Pembrolizumabe Neoadjuvante para Melanoma Irressecável Estágio III e Irressecável Estágio IV (NeoPembroMel)

Critério de inclusão:

1. Ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Ter 18 anos no momento do consentimento.
3. Ter doença mensurável pelo RECIST 1.1.
4. Tem um diagnóstico de melanoma estágio III ou IV irressecável com locais anatômicos de metástase que podem ser passíveis de ressecção curativa se os locais diminuírem de tamanho em até 50% (a critério dos investigadores).
5. Forneceu uma amostra de tecido de uma lesão tumoral.
6. Ter um status de desempenho ECOG 0 ou 1.
7. Demonstrar função de órgão adequada de acordo com critérios pré-definidos
8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.

10 . Os homens devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia até 120 dias após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento.
3. Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados > 4 semanas antes.
4. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
5. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem câncer de pele basocelular e espinocelular ou câncer cervical in situ.
6. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem 4 semanas antes da primeira dose e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estejam usando esteróides por 7 dias antes do tratamento experimental.
7. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história de doença ou síndrome autoimune grave que requer esteróides ou agentes imunossupressores.
8. Tem doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
9. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
10. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados, interferir na participação do sujeito ou não ser do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador.
11. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam nos requisitos do julgamento.
12. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
13. Recebeu terapia anterior com tratamento anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-PD-L2.
14. Tem histórico de HIV.
15. Tem hepatite B ou hepatite C ativa
16. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose.
17. Está atualmente sendo tratado com ipilimumabe (definido como ipilimumabe < 6 semanas antes da primeira dose do tratamento).