Neoadjuvant pembrolizumab voor inoperabel stadium III en inoperabel stadium IV melanoom (NeoPembroMel)

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Wees 18 jaar oud op het moment van toestemming.
3. Meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
4. Heeft een diagnose van niet-reseceerbaar stadium III- of stadium IV-melanoom met anatomische plaats(en) van metastase die vatbaar zou kunnen zijn voor curatieve resectie als de plaats(en) met maximaal 50% in omvang zou(den) afnemen (naar goeddunken van de onderzoekers).
5. Weefselmonster van een tumorlaesie hebben verstrekt.
6. Een ECOG-prestatiestatus 0 of 1 hebben.
7. Demonstreer adequate orgaanfunctie volgens vooraf gedefinieerde criteria
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit tijdens het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.

10 . Mannen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de behandeling tot 120 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling.
3. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die > 4 weken eerder zijn toegediend.
4. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
5. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- en plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.
6. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen gebruik maken van steroïden gedurende 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling.
7. Heeft in de afgelopen 3 maanden een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was of een voorgeschiedenis van een ernstige auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
8. Heeft interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
9. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
10. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon zou kunnen verstoren of volgens de onderzoeker niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen.
11. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
12. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
13. Is eerder behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 behandeling.
14. Heeft een voorgeschiedenis van HIV.
15. Heeft actieve hepatitis B of hepatitis C
16. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een levend vaccin gekregen.
17. Wordt momenteel behandeld met ipilimumab (gedefinieerd als ipilimumab < 6 weken voor de eerste dosis van de behandeling).