Neoadjuvantes Pembrolizumab für inoperables Melanom im Stadium III und inoperables Stadium IV (NeoPembroMel)

Einschlusskriterien:

1. In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Zum Zeitpunkt der Zustimmung 18 Jahre alt sein.
3. Eine messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 haben.
4. Hat eine Diagnose eines nicht resezierbaren Melanoms im Stadium III oder Stadium IV mit anatomischen Metastasenstellen, die einer kurativen Resektion zugänglich sein könnten, wenn die Größe der Stelle(n) um bis zu 50 % abnimmt (nach Ermessen der Ermittler).
5. Gewebeprobe einer Tumorläsion zur Verfügung gestellt haben.
6. einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben.
7. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion gemäß vordefinierten Kriterien
8. Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest haben.
9. Frauen im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder während der Studie bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.

10 . Männer sollten damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Therapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis.
3. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen vorherigen monoklonalen Antikörper oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die > 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
4. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
5. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome.
6. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung 4 Wochen vor der ersten Dosis und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und verwenden nicht Steroide für 7 Tage vor der Testbehandlung.
7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine Vorgeschichte schwerer Autoimmunerkrankungen oder -syndrome, die Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordern.
8. Hat eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
9. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
10. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Probanden beeinträchtigen oder nach Ansicht des Ermittlers nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten.
11. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
12. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen.
13. Hat eine vorherige Therapie mit einer Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Behandlung erhalten.
14. Hat eine Geschichte von HIV.
15. Hat aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
16. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten.
17. Wird derzeit mit Ipilimumab behandelt (definiert als Ipilimumab < 6 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis).