Pembrolizumab neoadyuvante para melanoma irresecable en estadio III y estadio IV irresecable (NeoPembroMel)

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
2. Tener 18 años cumplidos al momento del consentimiento.
3. Tener enfermedad medible por RECIST 1.1.
4. Tiene un diagnóstico de melanoma no resecable en estadio III o estadio IV con sitio(s) anatómico(s) de metástasis que podrían ser susceptibles de resección curativa si el(los) sitio(s) disminuyera(n) de tamaño hasta en un 50 % (a discreción de los investigadores).
5. Haber aportado muestra de tejido de una lesión tumoral.
6. Tener un estado de rendimiento ECOG 0 o 1.
7. Demostrar una función adecuada de los órganos de acuerdo con criterios predefinidos
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis.
9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el estudio hasta 120 días después de la última dosis. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.

10 Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia hasta 120 días después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de tratamiento.
3. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados > 4 semanas antes.
4. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
5. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen los cánceres de piel de células basales y de células escamosas, o el cáncer de cuello uterino in situ.
6. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes 4 semanas antes de la primera dosis y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no estén usando esteroides durante 7 días antes del tratamiento de prueba.
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes de enfermedad o síndrome autoinmune grave que requiere esteroides o agentes inmunosupresores.
8. Tiene enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
10. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados, interferir con la participación del sujeto o no es lo mejor para el sujeto participar, en opinión del investigador.
11. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con los requisitos del juicio.
12. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo.
13. Ha recibido terapia previa con un tratamiento anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
14. Tiene antecedentes de VIH.
15. Tiene hepatitis B o hepatitis C activa
16. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
17. Actualmente está siendo tratado con ipilimumab (definido como ipilimumab < 6 semanas antes de la primera dosis de tratamiento).