Pembrolizumab neoadiuvante per melanoma di stadio III non resecabile e stadio IV non resecabile (NeoPembroMel)

Criterio di inclusione:

1. Essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Avere 18 anni al momento del consenso.
3. Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
4. - Ha una diagnosi di melanoma di stadio III o stadio IV non resecabile con siti anatomici di metastasi che potrebbero essere suscettibili di resezione curativa se i siti diminuissero di dimensioni fino al 50% (a discrezione degli investigatori).
5. Hanno fornito un campione di tessuto di una lesione tumorale.
6. Avere un ECOG Performance status 0 o 1.
7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi secondo criteri predefiniti
8. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose.
9. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale durante lo studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.

10 . I maschi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose di terapia fino a 120 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di trattamento.
3. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati > 4 settimane prima.
4. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
5. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono i tumori della pelle a cellule basali e a cellule squamose o il cancro cervicale in situ.
6. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging 4 settimane prima della prima dose e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non stiano utilizzando steroidi per 7 giorni prima del trattamento di prova.
7. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia di grave malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi o agenti immunosoppressori.
8. Ha una malattia polmonare interstiziale o una polmonite attiva non infettiva.
9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
10. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati, interferire con la partecipazione del soggetto o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore.
11. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con i requisiti del processo.
12. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
13. Ha ricevuto una precedente terapia con un trattamento anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
14. Ha una storia di HIV.
15. Ha l'epatite B attiva o l'epatite C
16. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose.
17. È attualmente in trattamento con ipilimumab (definito come ipilimumab <6 settimane prima della prima dose di trattamento).