Neoadjuvant Pembrolizumab för inoperabelt stadium III och icke-opererbart stadium IV melanom (NeoPembroMel)

Inklusionskriterier:

1. Kunna lämna skriftligt informerat samtycke.
2. Var 18 år vid tidpunkten för samtycke.
3. Har mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
4. Har diagnosen inoperabelt melanom i stadium III eller stadium IV med anatomiska metastaser som kan vara mottagliga för kurativ resektion om stället/platserna minskade i storlek med upp till 50 % (efter utredarnas bedömning).
5. Har tillhandahållit vävnadsprov av en tumörskada.
6. Har en ECOG Performance-status 0 eller 1.
7. Visa adekvat organfunktion enligt fördefinierade kriterier
8. Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen.
9. Kvinnor i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studien i 120 dagar efter sista dosen. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.

10 . Män bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första behandlingen till och med 120 dagar efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första behandlingen.
3. Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats > 4 veckor tidigare.
4. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
5. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar hudcancer i basalceller och skivepitelceller, eller in situ livmoderhalscancer.
6. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling 4 veckor före den första dosen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider i 7 dagar före provbehandling.
7. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en historia av allvarlig autoimmun sjukdom eller syndrom som kräver steroider eller immunsuppressiva medel.
8. Har interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
9. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
10. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller abnormitet i laboratoriet som kan förvirra resultaten, störa försökspersonens deltagande eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt utredarens åsikt.
11. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa rättegångens krav.
12. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket.
13. Har tidigare fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-behandling.
14. Har en historia av HIV.
15. Har aktiv Hepatit B eller Hepatit C
16. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före första dosen.
17. Behandlas för närvarande med ipilimumab (definierat som ipilimumab < 6 veckor före första behandlingsdos).