Neoadjuvantti pembrolitsumabi ei-leikkausvaiheen III ja ei-leikkausvaiheen IV melanoomaan (NeoPembroMel)
Vaihe 2B, yksipaikkainen, avoin, ei-satunnaistettu tutkimus, jossa arvioitiin neoadjuvanttipembrolitsumabin tehoa ei-leikkausvaiheen III ja ei-leikkausvaiheen IV melanoomaan
Tämä tutkimus tehdään sen selvittämiseksi, voiko tutkimuslääkkeen pembrolitsumabin käyttö pienentää melanoomakasvaimia tarpeeksi niin, että ne ovat tarpeeksi pieniä poistettavaksi, jotta kehoon ei jää syöpää.
Tukikelpoisia osallistujia ovat ne, jotka eivät ole saaneet systeemistä melanoomahoitoa (esim. osallistujien ei tarvitse hylätä ipilimumabia tai BRAF-inhibiittoria) ja niille, jotka ovat epäonnistuneet kaikissa käytettävissä olevissa systeemisissä vaihtoehdoissa (jos osallistuja täyttää muut sisällyttämis- tai poissulkemiskriteerit).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus tehdään sen selvittämiseksi, voiko tutkimuslääkkeen pembrolitsumabin käyttö pienentää melanoomakasvaimia tarpeeksi niin, että ne ovat tarpeeksi pieniä poistettavaksi, jotta kehoon ei jää syöpää.
Tukikelpoisia osallistujia ovat ne, jotka eivät ole saaneet systeemistä melanoomahoitoa (esim. osallistujien ei tarvitse hylätä ipilimumabia tai BRAF-inhibiittoria) ja niille, jotka ovat epäonnistuneet kaikissa käytettävissä olevissa systeemisissä vaihtoehdoissa (jos osallistuja täyttää muut sisällyttämis- tai poissulkemiskriteerit).
Useimmissa melanoomatapauksissa leikkaus on suositeltu hoitomuoto. Viime aikoihin asti leikkausta ei käytetty potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma (imusolmukkeisiin levinnyt melanooma tai muihin elimiin, kuten keuhkoihin, maksaan, aivoihin levinnyt melanooma), koska ajateltiin, että leikkaus ei auttaisi potilaita elämään pidempään, kun melanoomakasvaimet olivat levinneet ihon ulkopuolelle. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että pitkälle edennyttä melanoomaa sairastavat potilaat, joille on tehty leikkaus yhtenä hoidoistaan, voivat elää pidempään kuin potilaat, jotka saavat vain systeemistä hoitoa (iv-lääkkeitä tai pillereitä) ja jotka eivät saa leikkausta ollenkaan.
Valitettavasti kun potilaat, joilla on pitkälle edennyt melanooma, tulevat lääkäriin, leikkaus ei ole hyvä valinta useimmille potilaille, koska heillä on "leikkauskelvoton" melanooma. "Ei leikattavissa oleva" melanooma tarkoittaa, että heillä on kehossa melanoomakasvaimia, jotka ovat liian suuria tai liian lähellä tärkeitä kehon osia (kuten suuria verisuonia), jotta ne voidaan leikata pois turvallisesti. Tutkimme, voimmeko käyttää lääkettä kasvainten pienentämiseen, jotta ne saadaan tarpeeksi pieniksi poistettavaksi; tätä kutsutaan "neoadjuvantti"-lähestymistapaksi melanooman hoitoon. Poistamalla kaikki syövät kehosta käyttämällä lääkkeiden ja leikkauksen yhdistelmää, uskomme, että tämä voi auttaa ihmisiä elämään pidempään.
Pembrolitsumabi on lääke, jota annetaan suonissa ja joka voi vahvistaa immuunijärjestelmää, jotta se voi taistella syöpäsoluja vastaan. Pembrolitsumabi kuuluu immunoterapiaksi kutsuttujen lääkkeiden luokkaan.
Immunoterapia käyttää ihmisen immuunijärjestelmän osia taudin torjumiseen. Pembrolitsumabi on suunniteltu palauttamaan immuunijärjestelmän luonnollinen kyky tunnistaa ja kohdistaa melanoomasoluja, joita vastaan hyökätään. Mahdollisten kasvainten pienenemisen lisäksi se voi muuttaa immuunijärjestelmääsi niin, että se voi taistella melanoomaa vastaan tulevaisuudessa.
Yritämme myös oppia lisää siitä, kuinka pembrolitsumabi toimii kehossa. Tässä tutkimuksessa tarkastelemme ihoa, verta ja luuydintä nähdäksemme, voimmeko nähdä merkkejä lääkäreille, toimiiko pembrolitsumabi, tai kertoa meille, mihin potilaisiin se saattaa vaikuttaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63101
- Saint Louis University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Ole 18-vuotias suostumushetkellä.
- Onko sinulla mitattavissa oleva sairaus RECIST:llä 1.1.
- Hänellä on diagnosoitu ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma, jossa on anatomisia etäpesäkkeitä, jotka voisivat olla soveltuvia parantavaan resektioon, jos paikan (kohtien) koko pienenee jopa 50 % (tutkijan harkinnan mukaan).
- Hän on toimittanut kudosnäytteen kasvainvauriosta.
- Sinulla on ECOG-suorituskykytila 0 tai 1.
- Osoita riittävä elimen toiminta ennalta määriteltyjen kriteerien mukaisesti
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen annoksen saamista.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
10. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä hoitoannoksesta 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
- Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) > 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
- Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat tyvisolu- ja okasoluihosyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman näyttöä etenemisestä kuvantamisella 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivoetastaasseista eivätkä he käytä steroideja 7 päivää ennen koehoitoa.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on ollut vaikea autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
- Hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratorion poikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tai ei ole tutkijan mielestä koehenkilön edun mukaista osallistua.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät kokeen vaatimuksia.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syyttämistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
- On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-PD-L2-hoidolla.
- Hänellä on HIV-historia.
- Onko sinulla aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Häntä hoidetaan tällä hetkellä ipilimumabilla (määritelty ipilimumabiksi < 6 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoannosta).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi
Avoin ei-satunnaistettu kokeilu.
Kaikki koehenkilöt saavat aktiivista lääkettä (pembrolitsumabia).
|
Hoidon aloituskäynnillä (perustila/päivä 1) koehenkilöt aloittavat hoidon IV pembrolitsumabi-infuusioilla 200 mg:n pembrolitsumabi-infuusioilla kolmen viikon välein.
Kuten aikaisemmissakin pembrolitsumabitutkimuksissa, kelvolliset koehenkilöt saavat vähintään 24 viikkoa hoitoa ja voivat saada jopa 2 vuotta pembrolitsumabihoitoa riippuen hoitovasteesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkausaste
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
"Resekoitavuusaste" määritellään niiden tutkimushenkilöiden osuutena, jotka eivät olleet leikattavissa lähtötilanteessa ja jotka ovat nyt oikeutettuja parantavaan resektioon täydellisellä metastektomialla pembrolitsumabihoidon jälkeen.
Ensisijainen päätetapahtuma "leikkausaste" on vain uusi tilastollinen lähestymistapa; sillä ei ole vaikutusta hoidon kestoon, jonka yksittäinen potilas voi saada tutkimuksen aikana.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Reaktio hoitoon
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John M Richart, MD, Saint Louis University, Dept. of Internal Medicine, Div. of Hematology and Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ollila DW, Gleisner AL, Hsueh EC. Rationale for complete metastasectomy in patients with stage IV metastatic melanoma. J Surg Oncol. 2011 Sep;104(4):420-4. doi: 10.1002/jso.21961.
- Laks S, Brueske KA, Hsueh EC. Neoadjuvant treatment of melanoma: case reports and review. Exp Hematol Oncol. 2013 Nov 8;2(1):30. doi: 10.1186/2162-3619-2-30.
- Howard JH, Thompson JF, Mozzillo N, Nieweg OE, Hoekstra HJ, Roses DF, Sondak VK, Reintgen DS, Kashani-Sabet M, Karakousis CP, Coventry BJ, Kraybill WG, Smithers BM, Elashoff R, Stern SL, Cochran AJ, Faries MB, Morton DL. Metastasectomy for distant metastatic melanoma: analysis of data from the first Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial (MSLT-I). Ann Surg Oncol. 2012 Aug;19(8):2547-55. doi: 10.1245/s10434-012-2398-z. Epub 2012 May 31.
- Hamid O, Robert C, Daud A, Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, Wolchok JD, Hersey P, Joseph RW, Weber JS, Dronca R, Gangadhar TC, Patnaik A, Zarour H, Joshua AM, Gergich K, Elassaiss-Schaap J, Algazi A, Mateus C, Boasberg P, Tumeh PC, Chmielowski B, Ebbinghaus SW, Li XN, Kang SP, Ribas A. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):134-44. doi: 10.1056/NEJMoa1305133. Epub 2013 Jun 2. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SLU IRB 25007
- 51604 (Muu tunniste: Merck)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .