Neoadjuverende Pembrolizumab til uoperabelt stadium III og uoperabelt stadium IV melanom (NeoPembroMel)

Inklusionskriterier:

1. Kunne give skriftligt informeret samtykke.
2. Vær 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Har målbar sygdom ved RECIST 1.1.
4. Har en diagnose af ikke-operabelt trin III eller trin IV melanom med anatomiske metastasesteder, der kunne være modtagelige for helbredende resektion, hvis stedet/stederne blev reduceret i størrelse med op til 50 % (efter efterforskernes skøn).
5. Har givet vævsprøve af en tumorlæsion.
6. Har en ECOG Performance-status 0 eller 1.
7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion i henhold til foruddefinerede kriterier
8. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis.
9. Kvinder i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under undersøgelsen i 120 dage efter sidste dosis. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.

10 . Mænd bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af behandlingen til 120 dage efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af behandlingen.
3. Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret > 4 uger tidligere.
4. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
5. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcelle- og pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
6. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Individer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse 4 uger før den første dosis og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i 7 dage før forsøgsbehandling.
7. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en historie med alvorlig autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver steroider eller immunsuppressive midler.
8. Har interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
10. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller abnormitet i laboratoriet, der kan forvirre resultaterne, forstyrre forsøgspersonens deltagelse eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter investigatorens mening.
11. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre kravene i forsøget.
12. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget.
13. Har modtaget tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 behandling.
14. Har en historie med HIV.
15. Har aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C
16. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis.
17. Er i øjeblikket i behandling med ipilimumab (defineret som ipilimumab < 6 uger før første dosis af behandlingen).