Неоадъювантный пембролизумаб при нерезектабельной меланоме стадии III и нерезектабельной меланомы стадии IV (NeoPembroMel)

Критерии включения:

1. Быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие.
2. Быть 18-летним на момент согласия.
3. Наличие измеримого заболевания по RECIST 1.1.
4. Имеет диагноз нерезектабельной меланомы стадии III или стадии IV с анатомическими участками метастазирования, которые могут поддаваться лечебной резекции, если размер участка (узлов) уменьшился до 50% (по усмотрению исследователей).
5. Предоставили образец ткани опухолевого очага.
6. Иметь статус производительности ECOG 0 или 1.
7. Демонстрация адекватной функции органа в соответствии с заранее определенными критериями
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы.
9. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности во время исследования в течение 120 дней после последней дозы. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

10 . Мужчины должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы терапии и в течение 120 дней после последней дозы.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы лечения.
3. Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными > 4 недель назад.
4. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
5. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения составляют базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ.
6. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации за 4 недели до первой дозы и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не используют стероиды за 7 дней до пробного лечения.
7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или наличие в анамнезе тяжелого аутоиммунного заболевания или синдрома, требующего применения стероидов или иммунодепрессантов.
8. Имеет интерстициальное заболевание легких или активный неинфекционный пневмонит.
9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
10. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты, помешать участию субъекта или, по мнению исследователя, не в интересах субъекта.
11. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
12. Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания.
13. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2.
14. В анамнезе ВИЧ.
15. Имеет активный гепатит B или гепатит C
16. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы.
17. В настоящее время лечится ипилимумабом (определяется как ипилимумаб < 6 недель до первой дозы лечения).