在健康受试者和 COPD 受试者中对雾化 RPL554 新制剂进行 SAD/MAD 研究

纳入标准：

• 知情同意
• 男性遵循避孕要求，并同意在研究期间不捐精
• 12 导联心电图在正常范围内且无临床显着异常
• 筛选动态心电图报告（至少 18 小时）记录，可以评估节律分析，显示没有异常，表明受试者安全性显着受损或可能显着损害解释
• 能够遵守所有研究限制和程序，包括能够正确使用研究雾化器。
• 体重≥50公斤。
• HIV、HBV 和 HCV 阴性
• 随机分配前阴性可替宁试验。

其他纳入标准 - 仅限健康受试者（A 部分和 B 部分）：

• 18 岁和 50 岁的男性
• 被认为是健康的

• 范围内的生命体征评估：

  • 收缩压 90 至 140 mmHg
  • 舒张压 50 至 90 mmHg
  • 心率 45 至 90 bpm
• BMI 18 和 33 公斤/平方米。
• 肺量计读数（FEV1 和 FVC）≥ 正常预测值的 80%。
• 从不吸烟或戒烟 ≥ 12 个月且吸烟史 < 5 包年

其他纳入标准 - 仅限 COPD 受试者（C 部分）：

• 40至75岁的男性和女性
• 如果女性必须没有生育能力（绝经后或永久绝育）
• BMI 18 和 33 kg/m2（含）。
• COPD 诊断（由 ATS/ERS 指南定义，Celli 和 MacNee，2004 年）且症状符合 COPD 至少 1 年

• 如 2014 年 GOLD 指南中所定义：筛选时支气管扩张剂后肺活量测定：

  • 沙丁胺醇后 FEV1/FVC 比率 0.70
  • 沙丁胺醇后 FEV1 ≥ 50 % 且 ≤ 预计正常值的 80%
• 没有可能显着损害受试者依从性、安全性或影响研究结果的当前条件。

• 范围内的生命体征评估：

  • 收缩压 100 至 160 mmHg
  • 舒张压 50 至 90 mmHg
  • 心率 45 至 90 bpm
• 最近 4 周临床稳定的 COPD
• 筛选时或筛选前 6 个月内的胸部 X 光检查（前位后）未显示异常，这些异常均具有临床意义且与 COPD 无关。
• 符合合并用药限制
• 戒烟≥6 个月且吸烟史≥10 包年
• 能够退出常规支气管扩张剂

排除标准：

• 在过去 12 周内接受过抗生素治疗的呼吸道感染（上呼吸道和下呼吸道）
• 安全实验室测试或身体检查的临床显着异常值
• 过去 5 年内有或疑似有吸毒或酗酒史。
• 已知对研究药物或制剂的任何赋形剂过敏。
• 在过去 4 周内捐献血液或血液制品或大量失血（超过 500 毫升）或打算在研究期间捐献血液或血液制品。
• 在 3 个月内或在小于药物半衰期 5 倍的时间内接受试验药物或使用试验医疗器械，以较长者为准
• 预先计划的手术或程序会干扰研究的进行。
• 研究者或研究地点的雇员或雇员或研究者的家庭成员。
• 最近 6 个月内经常饮酒的历史
• 不能或不愿完全遵守研究方案。
• 精神上或法律上无行为能力。
• 无法或不愿接受多次静脉穿刺手术，或难以接近适合插管的静脉。
• 过去 5 年内任何器官系统恶性肿瘤的病史，无论是否接受过治疗，局部皮肤基底细胞癌除外。
• 研究者认为受试者不适合参与的任何其他原因。

其他排除标准 - 仅限健康受试者（A 部分和 B 部分）

-酒精或药物滥用测试呈阳性

其他排除标准 - 仅限 COPD 受试者（C 部分）

• 在随机化之前对酒精或滥用药物的阳性测试（除非由受试者的药物解释）。
• 危及生命的慢性阻塞性肺病病史，包括入住重症监护病房和/或需要插管。
• 在过去 12 个月内需要口服类固醇的 COPD 恶化
• 过去 12 个月内有一次或多次 COPD 住院史
• 肺心病或有临床意义的肺动脉高压的证据。
• 其他呼吸系统疾病：当前诊断为哮喘、活动性肺结核、肺癌、支气管扩张、结节病、肺纤维化、间质性肺病、睡眠呼吸暂停、已知 alpha1-AT 缺乏症或其他活动性肺病的受试者。
• 既往肺切除术或肺缩小手术。
• 积极参与肺康复计划。
• 研究者认为具有临床意义的慢性不受控制的疾病史。
• 有记录的严重心血管疾病：心绞痛、近期或疑似心肌梗塞、不稳定或未控制的高血压病史，或在过去 3 个月内被诊断患有高血压。
• 在筛选访视前的最后 6 周内进行过大手术（需要全身麻醉），或手术未完全康复，或计划在研究结束前进行手术。
• 在以前的调查研究或处方药中有严重不依从的历史。
• 需要氧气，即使是偶尔。