SAD/MAD-tutkimus sumutetun RPL554:n uudesta formulaatiosta terveillä henkilöillä ja COPD-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoinen suostumus
• Miehet noudattavat ehkäisyvaatimuksia ja suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana
• 12-kytkentäinen EKG normaalialueella eikä kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia
• Seulonta Holter -raportin (vähintään 18 tuntia) tallenne, joka voidaan arvioida rytmianalyysiä varten ja joka ei osoita poikkeavuuksia, jotka viittaavat merkittävään tutkittavan turvallisuuden heikkenemiseen tai jotka voivat merkittävästi heikentää tulkintaa
• Pystyy noudattamaan kaikkia tutkimusrajoituksia ja -menettelyjä, mukaan lukien kyky käyttää tutkimussumutinta oikein.
• Kehon paino ≥50 kg.
• Negatiivinen HIV:lle, HBV:lle ja HCV:lle
• Negatiiviset kotiniinitestit ennen satunnaistamista.

Muut osallistumiskriteerit – vain terveet koehenkilöt (osat A ja B):

• Miehet 18- ja 50-vuotiaat
• Terveenä pidetty

• Elintoimintojen arvioinnit rajoissa:

  • Systolinen verenpaine 90-140 mmHg
  • Diastolinen verenpaine 50-90 mmHg
  • Syke 45-90 bpm
• BMI 18 ja 33 kg/m2.
• Spirometrialukemat (FEV1 ja FVC) ≥80 % ennustetusta normaalista.
• Ei koskaan tupakoinut tai on entinen tupakoitsija ≥ 12 kuukautta ja tupakointi alle 5 pakkausvuotta

Muut osallistumiskriteerit – vain COPD-potilaat (osa C):

• 40-75-vuotiaat miehet ja naiset
• Jos naisen on oltava ei-hedelmöitysikäinen (postmenopausaalinen tai pysyvästi steriloitu)
• BMI 18 ja 33 kg/m2 (mukaan lukien).
• COPD-diagnoosi (määritelty ATS/ERS-ohjeiden Celli ja MacNee, 2004) oireilla, jotka ovat yhteensopivia keuhkoahtaumatautien kanssa vähintään vuoden ajan

• Kuten GOLD-ohjeissa 2014 on määritelty: Keuhkoputkenlaajennuksen jälkeinen spirometria seulonnassa:

  • Post-salbutamolin FEV1/FVC-suhde 0,70
  • Salbutamolin jälkeinen FEV1 ≥50 % ja ≤80 % ennustetusta normaalista
• Ei nykyisiä olosuhteita, jotka voisivat merkittävästi heikentää koehenkilöiden noudattamista, turvallisuutta tai vaikuttaa tutkimustuloksiin.

• Elintoimintojen arvioinnit rajoissa:

  • Systolinen verenpaine 100-160 mmHg
  • Diastolinen verenpaine 50-90 mmHg
  • Syke 45-90 bpm
• Kliinisesti vakaa COPD viimeisten 4 viikon aikana
• Rintakehän röntgenkuva (post anterior) seulonnassa tai 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, jossa ei havaittu poikkeavuuksia, jotka ovat sekä kliinisesti merkittäviä että eivät liity keuhkoahtaumatautiin.
• Noudata samanaikaisen lääkityksen rajoituksia
• Entinen tupakoitsija ≥6 kuukautta ja tupakointihistoria ≥10 pakkausvuotta
• Pystyy vetäytymään tavallisista keuhkoputkia laajentavista lääkkeistä

Poissulkemiskriteerit:

• Antibiooteilla hoidettu hengitystieinfektio (sekä ylempi että alempi) viimeisen 12 viikon aikana
• Kliinisesti merkittävät poikkeavat arvot turvallisuuslaboratoriotutkimuksissa tai fyysisessä tutkimuksessa
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia tai epäilty historia viimeisen 5 vuoden aikana.
• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin valmisteen apuaineelle.
• Luovuttanut verta tai verituotteita tai hänellä on ollut huomattava verenmenetys (yli 500 ml) viimeisen 4 viikon aikana tai aikomus luovuttaa verta tai verituotteita tutkimuksen aikana.
• saanut kokeellisen lääkkeen tai käyttänyt kokeellista lääkinnällistä laitetta 3 kuukauden sisällä tai alle 5 kertaa lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi
• Ennalta suunniteltu leikkaus tai toimenpiteet, jotka häiritsevät tutkimuksen suorittamista.
• Tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä tai työntekijöiden tai tutkijan perheenjäsenet.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei pysty tai halua noudattaa täysin tutkimusprotokollaa.
• Henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Ei pysty tai ei halua tehdä useita venepunktiotoimenpiteitä tai sinulla on huono pääsy kanylointiin soveltuviin suoniin.
• Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain, hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi paikallinen ihon tyvisolusyöpä.
• Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo, tekee tutkittavan sopimattoman osallistumaan.

Muut poissulkemiskriteerit – vain terveet koehenkilöt (osat A ja B).

-Positiivinen testi alkoholin tai huumeiden väärinkäytölle

Muut poissulkemiskriteerit – vain COPD-potilaat (osa C).

• Positiivinen testi alkoholin tai huumeiden väärinkäytölle ennen satunnaistamista (ellei potilaan lääkitys selitä sitä).
• Henkeä uhkaavaa keuhkoahtaumatautia, mukaan lukien vastaanotto tehohoitoyksikölle ja/tai intubaatiota vaatinut.
• Keuhkoahtaumataudin paheneminen, joka vaatii suun kautta otettavia steroideja viimeisen 12 kuukauden aikana
• Yksi tai useampi sairaalahoito keuhkoahtaumatautien vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana
• Todisteet cor pulmonalesta tai kliinisesti merkittävästä keuhkoverenpaineesta.
• Muut hengityssairaudet: Henkilöt, joilla on tällä hetkellä astma, aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, interstitiaaliset keuhkosairaudet, uniapnea, tunnettu alfa1-AT-puutos tai muut aktiiviset keuhkosairaudet.
• Aiempi keuhkojen resektio tai keuhkojen pienennysleikkaus.
• Aktiivinen osallistuminen keuhkojen kuntoutusohjelmaan.
• Aiempi krooninen hallitsematon sairaus, jonka tutkija uskoo olevan kliinisesti merkittävä.
• Todettu vakava sydän- ja verisuonisairaus: angina pectoris, äskettäinen tai epäilty sydäninfarkti, epästabiili tai hallitsematon verenpainetauti tai hänellä on diagnosoitu verenpainetauti viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Suuri leikkaus (vaatii yleisanestesian) viimeisen 6 viikon aikana ennen seulontakäyntiä tai ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai suunnitellusta leikkauksesta tutkimuksen loppuun mennessä.
• Aiemmissa tutkimuksissa tai määrätyissä lääkkeissä havaittu merkittävä poikkeavuus.
• Vaatii happea, jopa satunnaisesti.