SAD/MAD-studie av en ny formulering av nebuliserad RPL554 hos friska och KOL-personer

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke
• Män följer krav på preventivmedel och går med på att inte donera spermier under studien
• 12-avlednings-EKG inom normalområdet och ingen kliniskt signifikant abnormitet
• Screening Holter-rapport (minst 18 timmar) inspelning som kan utvärderas för rytmanalys som inte visar några avvikelser som tyder på en signifikant försämring av patientsäkerheten eller som avsevärt kan försämra tolkningen
• Kan följa alla studierestriktioner och procedurer inklusive förmågan att använda studienebulisatorn korrekt.
• Kroppsvikt ≥50 kg.
• Negativt för HIV, HBV och HCV
• Negativa kotinintester före randomisering.

Ytterligare inkluderingskriterier - endast friska ämnen (del A och B):

• Män i åldern 18 och 50 år
• Anses vara frisk

• Bedömningar av vitala tecken inom intervall:

  • Systoliskt blodtryck 90 till 140 mmHg
  • Diastoliskt blodtryck 50 till 90 mmHg
  • Puls 45 till 90 slag/min
• BMI 18 och 33 kg/m2 .
• Spirometriavläsningar (FEV1 och FVC) ≥80 % av förväntad normal.
• Har aldrig rökt eller varit före detta rökare i ≥12 månader med en rökhistoria på <5 packår

Ytterligare inkluderingskriterier - Endast KOL-ämnen (del C):

• Hanar och kvinnor i åldern 40 till 75 år
• Om kvinnan inte måste vara fertil (postmenopausal eller permanent steriliserad)
• BMI 18 och 33 kg/m2 (inklusive).
• KOL-diagnos (definierad av ATS/ERS riktlinjer Celli och MacNee, 2004) med symtom som är kompatibla med KOL i minst 1 år

• Enligt definition i GOLD-riktlinjer 2014: Post-bronkdilaterande spirometri vid screening:

  • Post-salbutamol FEV1/FVC-förhållande 0,70
  • Post-salbutamol FEV1 ≥50 % och ≤80 % av förväntad normal
• Inga aktuella förhållanden som avsevärt kan försämra ämnets efterlevnad, säkerhet eller påverka studieresultat.

• Bedömningar av vitala tecken inom intervall:

  • Systoliskt blodtryck 100 till 160 mmHg
  • Diastoliskt blodtryck 50 till 90 mmHg
  • Puls 45 till 90 slag/min
• Kliniskt stabil KOL under de senaste 4 veckorna
• Bröströntgen (post anterior) vid screening eller inom 6 månader före screening visar inga avvikelser, som är både kliniskt signifikanta och inte relaterade till KOL.
• Uppfyll de samtidiga medicineringsbegränsningarna
• En före detta rökare i ≥6 månader med en rökhistoria på ≥10 packår
• Kan dra sig tillbaka från vanliga luftrörsvidgare

Exklusions kriterier:

• Luftvägsinfektion (både övre och nedre) behandlad med antibiotika under de senaste 12 veckorna
• Kliniskt signifikanta onormala värden för säkerhetslaboratorietester eller fysisk undersökning
• Historik eller misstänkt historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren.
• Känd allergi mot studieläkemedlet eller något av formuleringens hjälpämnen.
• Donerat blod eller blodprodukter eller haft betydande förlust av blod (mer än 500 ml) under de senaste 4 veckorna eller avsikt att donera blod eller blodprodukter under studien.
• Fick ett experimentellt läkemedel eller använde en experimentell medicinteknisk produkt inom 3 månader eller inom en period som är mindre än 5 gånger läkemedlets halveringstid, beroende på vilket som är längre
• Förplanerad operation eller ingrepp som skulle störa genomförandet av studien.
• Anställd hos utredaren eller studieplatsen eller familjemedlemmar till de anställda eller utredaren.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion under de senaste 6 månaderna
• Kan eller vill inte följa studieprotokollet fullt ut.
• Psykiskt eller juridiskt oförmögen.
• Kan inte eller vill genomgå flera venpunktionsprocedurer eller har dålig tillgång till vener som är lämpliga för kanylering.
• Historik av malignitet i något organsystem, behandlat eller obehandlat under de senaste 5 åren, med undantag för lokaliserat basalcellscancer i huden.
• Alla andra skäl som utredaren anser gör försökspersonen olämplig att delta.

Ytterligare uteslutningskriterier - Endast friska ämnen (del A och B).

- Positivt test för alkohol eller droger

Ytterligare uteslutningskriterier - endast KOL-personer (del C).

• Positivt test för alkohol eller drogmissbruk före randomisering (såvida det inte förklaras av försökspersonens medicinering).
• En historia av livshotande KOL inklusive inläggning på intensivvårdsavdelning och/eller behov av intubation.
• KOL-exacerbation som kräver orala steroider under de senaste 12 månaderna
• En historia av en eller flera sjukhusvistelser för KOL under de senaste 12 månaderna
• Bevis på cor pulmonale eller kliniskt signifikant pulmonell hypertoni.
• Andra andningssjukdomar: Försökspersoner med aktuell diagnos av astma, aktiv tuberkulos, lungcancer, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, interstitiell lungsjukdom, sömnapné, känd alfa1-AT-brist eller andra aktiva lungsjukdomar.
• Tidigare lungresektion eller lungreduktionsoperation.
• Aktivt deltagande i ett lungrehabiliteringsprogram.
• Historik om kronisk okontrollerad sjukdom som utredaren tror är kliniskt signifikant.
• Dokumenterad allvarlig hjärt-kärlsjukdom: angina, nyligen genomförd eller misstänkt hjärtinfarkt, historia av instabil eller okontrollerad hypertoni, eller har diagnostiserats med hypertoni under de senaste 3 månaderna.
• Större operation, (kräver generell anestesi) inom de senaste 6 veckorna före screeningbesöket, eller kommer inte att ha återhämtat sig helt från operationen eller planerad operation till och med slutet av studien.
• Historik av betydande bristande efterlevnad i tidigare undersökningsstudier eller med ordinerade mediciner.
• Kräver syre, även då och då.