SAD/MAD-studie av en ny formulering av forstøvet RPL554 hos friske personer og KOLS-personer

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke
• Menn følger prevensjonskrav, og samtykker i å ikke donere sæd under studien
• 12-avlednings EKG innenfor normalområdet og ingen klinisk signifikant abnormitet
• Screening Holter-rapport (minimum 18 timer) opptak som kan evalueres for rytmeanalyse som ikke viser noen abnormitet som indikerer en betydelig svekkelse av pasientsikkerheten eller som kan svekke tolkningen betydelig
• I stand til å overholde alle studiebegrensninger og prosedyrer, inkludert evnen til å bruke studienebulisatoren riktig.
• Kroppsvekt ≥50 kg.
• Negativ for HIV, HBV og HCV
• Negative kotinintester før randomisering.

Ytterligere inkluderingskriterier - Kun friske personer (del A og B):

• Menn i alderen 18 og 50 år
• Betraktes som sunn

• Vitale tegnvurderinger innenfor områder:

  • Systolisk blodtrykk 90 til 140 mmHg
  • Diastolisk blodtrykk 50 til 90 mmHg
  • Hjertefrekvens 45 til 90 bpm
• BMI 18 og 33 kg/m2 .
• Spirometriavlesninger (FEV1 og FVC) ≥80 % av antatt normal.
• Har aldri røykt eller har vært tidligere røyker i ≥12 måneder med en røykehistorie på <5 pakkeår

Ytterligere inkluderingskriterier - Kun KOLS-emner (del C):

• Hanner og kvinner i alderen 40 til 75 år
• Hvis kvinnen må være i ikke-fertil alder (postmenopausal eller permanent sterilisert)
• BMI 18 og 33 kg/m2 (inkludert).
• KOLS-diagnose (definert av ATS/ERS retningslinjer Celli og MacNee, 2004) med symptomer som er kompatible med KOLS i minst 1 år

• Som definert i GOLD retningslinjer 2014: Post-bronkodilatator spirometri ved screening:

  • Post-salbutamol FEV1/FVC-forhold 0,70
  • Post-salbutamol FEV1 ≥50 % og ≤80 % av antatt normal
• Ingen gjeldende forhold som i vesentlig grad kan svekke fagets etterlevelse, sikkerhet eller påvirke studieresultater.

• Vitale tegnvurderinger innenfor områder:

  • Systolisk blodtrykk 100 til 160 mmHg
  • Diastolisk blodtrykk 50 til 90 mmHg
  • Hjertefrekvens 45 til 90 bpm
• Klinisk stabil KOLS siste 4 uker
• Røntgen thorax (post anterior) ved screening, eller innen 6 måneder før screening, viser ingen abnormiteter, som er både klinisk signifikante og ikke relatert til KOLS.
• Oppfyll de samtidige medisineringsrestriksjonene
• En eks-røyker i ≥6 måneder med en røykehistorie på ≥10 pakkeår
• Kan trekke seg fra vanlige bronkodilatatorer

Ekskluderingskriterier:

• Luftveisinfeksjon (både øvre og nedre) behandlet med antibiotika de siste 12 ukene
• Klinisk signifikante unormale verdier for sikkerhetslaboratorietester eller fysisk undersøkelse
• Historie eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 5 årene.
• Kjent allergi mot studiemedisinen eller noen av hjelpestoffene i formuleringen.
• Donerte blod eller blodprodukter eller hadde betydelig tap av blod (mer enn 500 ml) de siste 4 ukene eller intensjon om å donere blod eller blodprodukter under studien.
• Mottatt et eksperimentelt medikament eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 3 måneder eller innenfor en periode som er mindre enn 5 ganger stoffets halveringstid, avhengig av hva som er lengst
• Forhåndsplanlagte operasjoner eller prosedyrer som vil forstyrre gjennomføringen av studien.
• Ansatt hos etterforskeren eller studiestedet eller familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk i løpet av de siste 6 månedene
• Kan ikke eller vil ikke overholde studieprotokollen fullt ut.
• Psykisk eller juridisk uføre.
• Kan ikke eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturprosedyrer eller har dårlig tilgang til vener som er egnet for kanylering.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av lokalisert basalcellekarsinom i huden.
• Enhver annen grunn som etterforskeren vurderer gjør forsøkspersonen uegnet til å delta.

Ytterligere eksklusjonskriterier - Kun friske personer (del A og B).

-Positiv test for alkohol eller narkotikamisbruk

Ytterligere eksklusjonskriterier - Kun KOLS-individer (del C).

• Positiv test for alkohol eller narkotikamisbruk før randomisering (med mindre det er forklart av pasientens medisinering).
• En historie med livstruende KOLS inkludert innleggelse på intensivavdeling og/eller behov for intubasjon.
• KOLS-eksaserbasjon som krever orale steroider i løpet av de siste 12 månedene
• En historie med en eller flere sykehusinnleggelser for KOLS de siste 12 månedene
• Bevis for cor pulmonale eller klinisk signifikant pulmonal hypertensjon.
• Andre luftveislidelser: Personer med aktuell diagnose astma, aktiv tuberkulose, lungekreft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, interstitielle lungesykdommer, søvnapné, kjent alfa1-AT-mangel eller andre aktive lungesykdommer.
• Tidligere lungereseksjon eller lungereduksjonsoperasjon.
• Aktiv deltakelse i et lungerehabiliteringsprogram.
• Historie om kronisk ukontrollert sykdom som etterforskeren mener er klinisk signifikant.
• Dokumentert alvorlig kardiovaskulær sykdom: angina, nylig eller mistenkt hjerteinfarkt, historie med ustabil eller ukontrollert hypertensjon, eller har blitt diagnostisert med hypertensjon de siste 3 månedene.
• Større kirurgi (som krever generell anestesi) innen de siste 6 ukene før screeningbesøket, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen eller planlagt operasjon gjennom slutten av studien.
• Historie om betydelig manglende samsvar i tidligere undersøkelsesstudier eller med foreskrevne medisiner.
• Krever oksygen, selv av og til.