Studie SAD/MAD nové formulace nebulizovaného RPL554 u zdravých subjektů a subjektů s CHOPN

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas
• Muži dodržují požadavky na antikoncepci a souhlasí s tím, že během studie nebudou darovat sperma
• 12svodové EKG v normálním rozmezí a bez klinicky významné abnormality
• Screeningový záznam Holterovy zprávy (minimálně 18 hodin), který lze vyhodnotit pro analýzu rytmu, který nevykazuje žádné abnormality, které by naznačovaly významné narušení bezpečnosti subjektu nebo které by mohly významně zhoršit interpretaci
• Schopnost dodržovat všechna omezení a postupy studie, včetně schopnosti správně používat studijní nebulizátor.
• Tělesná hmotnost ≥50 kg.
• Negativní na HIV, HBV a HCV
• Negativní testy kotininu před randomizací.

Další kritéria pro zařazení – pouze zdravé subjekty (část A a B):

• Muži ve věku 18 a 50 let
• Považováno za zdravé

• Hodnocení vitálních funkcí v rozmezích:

  • Systolický krevní tlak 90 až 140 mmHg
  • Diastolický krevní tlak 50 až 90 mmHg
  • Tepová frekvence 45 až 90 tepů za minutu
• BMI 18 a 33 kg/m2.
• Spirometrie (FEV1 a FVC) ≥ 80 % předpokládaného normálu.
• Nikdy nekouřil nebo je bývalý kuřák po dobu ≥ 12 měsíců s historií kouření < 5 let v balení

Další kritéria pro zařazení – pouze pacienti s CHOPN (část C):

• Muži a ženy ve věku 40 až 75 let
• Pokud žena musí být potenciálně neplodná (postmenopauzální nebo trvale sterilizovaná)
• BMI 18 a 33 kg/m2 (včetně).
• Diagnóza CHOPN (definovaná směrnicemi ATS/ERS Celli a MacNee, 2004) se symptomy kompatibilními s CHOPN po dobu alespoň 1 roku

• Jak je definováno v pokynech GOLD 2014: Post-bronchodilatační spirometrie při screeningu:

  • Poměr FEV1/FVC po podání salbutamolu 0,70
  • Post-salbutamol FEV1 ≥ 50 % a ≤ 80 % předpokládané normální hodnoty
• Žádné aktuální podmínky, které by mohly významně narušit shodu subjektu, bezpečnost nebo ovlivnit výsledky studie.

• Hodnocení vitálních funkcí v rozmezích:

  • Systolický krevní tlak 100 až 160 mmHg
  • Diastolický krevní tlak 50 až 90 mmHg
  • Tepová frekvence 45 až 90 tepů za minutu
• Klinicky stabilní CHOPN v posledních 4 týdnech
• Rentgen hrudníku (post anterior) při screeningu nebo během 6 měsíců před screeningem neprokázal žádné abnormality, které jsou jak klinicky významné, tak nesouvisející s CHOPN.
• Dodržujte omezení doprovodných léků
• Bývalý kuřák po dobu ≥ 6 měsíců s historií kouření ≥ 10 let v balení
• Schopný ustoupit od běžných bronchodilatancií

Kritéria vyloučení:

• Infekce dýchacích cest (horní i dolní) léčená antibiotiky v posledních 12 týdnech
• Klinicky významné abnormální hodnoty pro bezpečnostní laboratorní testy nebo fyzikální vyšetření
• Anamnéza nebo podezření na zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 5 let.
• Známá alergie na studované léčivo nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku.
• Daroval krev nebo krevní produkty nebo měl značnou ztrátu krve (více než 500 ml) za poslední 4 týdny nebo měl v úmyslu darovat krev nebo krevní produkty během studie.
• Obdržel(a) experimentální lék nebo použil(a) experimentální zdravotnický prostředek během 3 měsíců nebo v období kratším než 5násobek poločasu rozpadu léku, podle toho, co je delší
• Předem plánovaná operace nebo postupy, které by narušovaly provádění studie.
• Zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního místa nebo rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu za posledních 6 měsíců
• Neschopnost nebo ochotu plně dodržovat protokol studie.
• Duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Neschopný nebo neochotný podstoupit několik procedur venepunkce nebo mít špatný přístup k žilám vhodným pro kanylaci.
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného během posledních 5 let, s výjimkou lokalizovaného bazaliomu kůže.
• Jakýkoli jiný důvod, který vyšetřovatel zváží, činí subjekt nevhodným k účasti.

Další kritéria vyloučení – pouze zdravé subjekty (část A a B).

- Pozitivní test na alkohol nebo návykové látky

Další vylučovací kritéria – pouze pacienti s CHOPN (část C).

• Pozitivní test na alkohol nebo návykové látky před randomizací (pokud není vysvětleno medikací subjektu).
• Život ohrožující CHOPN v anamnéze včetně přijetí na jednotku intenzivní péče a/nebo vyžadující intubaci.
• Exacerbace CHOPN vyžadující perorální steroidy během posledních 12 měsíců
• Anamnéza jedné nebo více hospitalizací pro CHOPN za posledních 12 měsíců
• Důkaz cor pulmonale nebo klinicky významné plicní hypertenze.
• Jiné respirační poruchy: Subjekty se současnou diagnózou astma, aktivní tuberkulóza, rakovina plic, bronchiektázie, sarkoidóza, plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění, spánková apnoe, známý deficit alfa1-AT nebo jiná aktivní plicní onemocnění.
• Předchozí resekce plic nebo operace zmenšení plic.
• Aktivní účast na programu plicní rehabilitace.
• Anamnéza chronického nekontrolovaného onemocnění, o kterém se zkoušející domnívá, že jsou klinicky významné.
• Zdokumentované těžké kardiovaskulární onemocnění: angina pectoris, nedávný infarkt myokardu nebo suspektní infarkt myokardu, nestabilní nebo nekontrolovaná hypertenze v anamnéze nebo hypertenze byla diagnostikována v posledních 3 měsících.
• Velký chirurgický zákrok (vyžadující celkovou anestezii) během posledních 6 týdnů před screeningovou návštěvou, nebo se plně nezotaví po operaci nebo plánované operaci do konce studie.
• Anamnéza významného nesouladu v předchozích výzkumných studiích nebo s předepsanými léky.
• Vyžaduje kyslík, a to i příležitostně.