Badanie SAD/MAD nowej postaci RPL554 w nebulizacji u osób zdrowych i chorych na POChP

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda
• Mężczyźni przestrzegają wymagań dotyczących antykoncepcji i zgadzają się nie oddawać nasienia podczas badania
• 12-odprowadzeniowe EKG w normie i bez istotnych klinicznie nieprawidłowości
• Badanie przesiewowe Raport Holtera (minimum 18 godzin) zapis, który można ocenić pod kątem analizy rytmu, który nie wykazuje nieprawidłowości wskazujących na znaczne naruszenie bezpieczeństwa pacjenta lub mogących znacząco zakłócić interpretację
• Zdolność do przestrzegania wszystkich ograniczeń i procedur badawczych, w tym umiejętność prawidłowego korzystania z nebulizatora badawczego.
• Masa ciała ≥50 kg.
• Negatywny na HIV, HBV i HCV
• Negatywne testy kotyniny przed randomizacją.

Dodatkowe kryteria włączenia — tylko osoby zdrowe (części A i B):

• Mężczyźni w wieku 18 i 50 lat
• Uważany za zdrowy

• Oceny funkcji życiowych w zakresach:

  • Skurczowe ciśnienie krwi od 90 do 140 mmHg
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi od 50 do 90 mmHg
  • Tętno od 45 do 90 uderzeń na minutę
• BMI 18 i 33 kg/m2.
• Odczyty spirometryczne (FEV1 i FVC) ≥80% wartości należnej normy.
• Nigdy nie paliła lub była palaczem od co najmniej 12 miesięcy z historią palenia <5 paczkolat

Dodatkowe kryteria włączenia — tylko pacjenci z POChP (Część C):

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 40 do 75 lat
• Jeśli kobieta musi być w wieku rozrodczym (po menopauzie lub trwale wysterylizowana)
• BMI 18 i 33 kg/m2 (włącznie).
• Rozpoznanie POChP (określone w wytycznych ATS/ERS Celli i MacNee, 2004) z objawami zgodnymi z POChP przez co najmniej 1 rok

• Zgodnie z definicją w wytycznych GOLD 2014: Spirometria po podaniu leku rozszerzającego oskrzela podczas badania przesiewowego:

  • Stosunek FEV1/FVC po salbutamolu 0,70
  • FEV1 po salbutamolu ≥50% i ≤80% wartości należnej
• Brak aktualnych warunków, które mogłyby znacząco pogorszyć przestrzeganie zaleceń, bezpieczeństwo lub wpłynąć na wyniki badań.

• Oceny funkcji życiowych w zakresach:

  • Skurczowe ciśnienie krwi od 100 do 160 mmHg
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi od 50 do 90 mmHg
  • Tętno od 45 do 90 uderzeń na minutę
• Klinicznie stabilna POChP w ciągu ostatnich 4 tygodni
• RTG klatki piersiowej (po przednim) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym nie wykazało żadnych nieprawidłowości, które są zarówno istotne klinicznie, jak i niezwiązane z POChP.
• Spełnij towarzyszące ograniczenia dotyczące leków
• Były palacz od ≥6 miesięcy z historią palenia ≥10 paczkolat
• Zdolny do wycofania się z regularnych leków rozszerzających oskrzela

Kryteria wyłączenia:

• Infekcja dróg oddechowych (zarówno górnych, jak i dolnych) leczona antybiotykami w ciągu ostatnich 12 tygodni
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości testów laboratoryjnych bezpieczeństwa lub badania fizykalnego
• Historia lub podejrzenie historii nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat.
• Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu.
• Oddał krew lub produkty krwiopochodne lub miał znaczną utratę krwi (ponad 500 ml) w ciągu ostatnich 4 tygodni lub zamierzał oddać krew lub produkty krwiopochodne podczas badania.
• Otrzymał eksperymentalny lek lub użył eksperymentalnego urządzenia medycznego w ciągu 3 miesięcy lub w okresie krótszym niż 5-krotność okresu półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Zaplanowana wcześniej operacja lub procedury, które mogłyby zakłócić przebieg badania.
• Pracownik Badacza lub ośrodka badawczego lub członkowie rodzin pracowników lub Badacza.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Niezdolność lub niechęć do pełnego przestrzegania protokołu badania.
• Niepełnosprawny umysłowo lub prawnie.
• Niezdolność lub niechęć do poddania się wielokrotnym zabiegom nakłucia żyły lub mająca słaby dostęp do żył nadających się do kaniulacji.
• Nowotwór złośliwy dowolnego układu narządów, leczony lub nieleczony w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry.
• Każdy inny powód, który zdaniem Badacza powoduje, że osoba badana nie nadaje się do udziału.

Dodatkowe kryteria wykluczenia — tylko osoby zdrowe (części A i B).

-Pozytywny wynik testu na alkohol lub narkotyki

Dodatkowe kryteria wykluczenia — tylko pacjenci z POChP (Część C).

• Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków przed randomizacją (o ile nie jest to wyjaśnione przez leki podmiotu).
• Historia zagrażającej życiu POChP, w tym przyjęcia na oddział intensywnej terapii i/lub wymagającej intubacji.
• Zaostrzenie POChP wymagające doustnych sterydów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Historia jednej lub więcej hospitalizacji z powodu POChP w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Dowody serca płucnego lub klinicznie istotnego nadciśnienia płucnego.
• Inne zaburzenia układu oddechowego: Pacjenci z aktualnym rozpoznaniem astmy, czynnej gruźlicy, raka płuc, rozstrzeni oskrzeli, sarkoidozy, zwłóknienia płuc, śródmiąższowych chorób płuc, bezdechu sennego, znanego niedoboru alfa1-AT lub innych czynnych chorób płuc.
• Poprzednia resekcja płuca lub operacja redukcji płuca.
• Aktywny udział w programie rehabilitacji oddechowej.
• Historia przewlekłej niekontrolowanej choroby, którą badacz uważa za istotną klinicznie.
• Udokumentowana ciężka choroba sercowo-naczyniowa: dławica piersiowa, niedawno przebyty lub podejrzewany zawał mięśnia sercowego, Niestabilne lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze w wywiadzie lub nadciśnienie rozpoznane w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Poważny zabieg chirurgiczny (wymagający znieczulenia ogólnego) w ciągu ostatnich 6 tygodni przed wizytą przesiewową lub niepełny powrót do zdrowia po zabiegu chirurgicznym lub planowanym zabiegu chirurgicznym do końca badania.
• Historia znaczącej niezgodności w poprzednich badaniach badawczych lub z przepisanymi lekami.
• Wymaga tlenu, nawet okazjonalnie.