SAD/MAD-tanulmány a porlasztott RPL554 új formulájáról egészséges egyénekben és COPD-s alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezés
• Férfiak, akik betartják a fogamzásgátlási követelményeket, és beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során nem adnak spermát
• 12 elvezetéses EKG a normál tartományon belül, és nincs klinikailag jelentős eltérés
• Szűrő Holter-jelentés (minimum 18 óra) olyan ritmusanalízishez értékelhető felvétel, amely nem mutat olyan rendellenességet, amely a vizsgálati alany biztonságának jelentős károsodására utalna, vagy amely jelentősen ronthatja az értelmezést
• Képes betartani az összes vizsgálati korlátozást és eljárást, beleértve a vizsgálati porlasztó helyes használatát is.
• Testtömeg ≥50 kg.
• Negatív HIV, HBV és HCV esetén
• Negatív kotinin tesztek a randomizálás előtt.

További felvételi kritériumok – csak egészséges alanyok (A és B rész):

• 18 és 50 éves férfiak
• Egészségesnek tekinthető

• Életjel-értékelések a következő tartományokon belül:

  • A szisztolés vérnyomás 90-140 Hgmm
  • Diasztolés vérnyomás 50-90 Hgmm
  • Pulzusszám 45-90 bpm
• BMI 18 és 33 kg/m2.
• A spirometriás értékek (FEV1 és FVC) a várható normál érték ≥80%-a.
• Soha nem dohányzott, vagy volt dohányos ≥12 hónapja, dohányzási előzménye kevesebb, mint 5 csomagév

További felvételi kritériumok – csak COPD-s alanyok (C rész):

• 40 és 75 év közötti férfiak és nők
• Ha a nőnek nem fogamzóképesnek kell lennie (menopauza utáni vagy tartósan sterilizált)
• BMI 18 és 33 kg/m2 (beleértve).
• COPD-diagnózis (amelyet az ATS/ERS-irányelvek határoznak meg, Celli és MacNee, 2004), a COPD-vel kompatibilis tünetekkel legalább 1 évig

• A GOLD 2014-es irányelvei szerint: Hörgőtágító utáni spirometria szűréskor:

  • A szalbutamol utáni FEV1/FVC arány 0,70
  • A szalbutamol utáni FEV1 ≥50%-a és ≤80%-a a várható normálértéknek
• Nincsenek olyan jelenlegi körülmények, amelyek jelentősen ronthatnák az alany megfelelőségét, biztonságát vagy befolyásolhatnák a vizsgálati eredményeket.

• Életjel-értékelések a következő tartományokon belül:

  • A szisztolés vérnyomás 100-160 Hgmm
  • Diasztolés vérnyomás 50-90 Hgmm
  • Pulzusszám 45-90 bpm
• Klinikailag stabil COPD az elmúlt 4 hétben
• Mellkasröntgen (post anterior) a szűréskor vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül, amely nem mutat klinikailag jelentős és a COPD-vel nem kapcsolatos eltérést.
• Tartsa be az egyidejű gyógyszeres kezelésre vonatkozó korlátozásokat
• Volt dohányos ≥6 hónapja, dohányzási múltja ≥10 csomagév
• Képes megvonni a szokásos hörgőtágítókat

Kizárási kritériumok:

• Légúti fertőzés (mind felső, mind alsó) antibiotikummal kezelt az elmúlt 12 hétben
• Klinikailag jelentős kóros értékek a biztonsági laboratóriumi vizsgálatokhoz vagy fizikális vizsgálathoz
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye vagy gyanúja az elmúlt 5 évben.
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszerrel vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
• Vért vagy vérkészítményeket adott, vagy jelentős vérveszteséget szenvedett (több mint 500 ml) az elmúlt 4 hétben, vagy szándékában állt vért vagy vérkészítményeket adni a vizsgálat során.
• Kísérleti gyógyszert kapott vagy kísérleti orvostechnikai eszközt használt 3 hónapon belül, vagy a gyógyszer felezési idejének ötszörösénél rövidebb ideig, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Előre tervezett műtét vagy eljárások, amelyek megzavarják a vizsgálat lefolytatását.
• A nyomozó vagy a vizsgálati helyszín alkalmazottja vagy a munkavállalók vagy a vizsgáló családtagjai.
• Rendszeres alkoholfogyasztás az elmúlt 6 hónapban
• Képtelen vagy nem hajlandó teljes mértékben megfelelni a vizsgálati protokollnak.
• Szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Nem tud vagy nem hajlandó többszöri vénapunkciós eljáráson átesni, vagy rosszul fér hozzá a kanülálásra alkalmas vénákhoz.
• Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben, az elmúlt 5 évben kezelt vagy kezeletlen, kivéve a lokalizált bőr bazálissejtes karcinómát.
• Bármilyen egyéb ok, amely a nyomozó szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a részvételre.

További kizárási kritériumok – csak egészséges alanyok (A és B rész).

- Pozitív teszt az alkohollal vagy drogokkal való visszaélésre

További kizárási kritériumok – csak COPD-s alanyok (C rész).

• Pozitív teszt az alkohollal vagy drogokkal való visszaélésre a randomizálás előtt (kivéve, ha az alany gyógyszeres kezelésével magyarázható).
• Életveszélyes COPD a kórtörténetében, beleértve az intenzív osztályra történő felvételt és/vagy intubálást.
• Orális szteroidokat igénylő COPD exacerbáció az elmúlt 12 hónapban
• Egy vagy több COPD miatti kórházi kezelés az elmúlt 12 hónapban
• Cor pulmonale vagy klinikailag jelentős pulmonalis hipertónia bizonyítéka.
• Egyéb légzőszervi betegségek: Asztma, aktív tuberkulózis, tüdőrák, bronchiectasis, szarkoidózis, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegségek, alvási apnoe, ismert alfa1-AT-hiány vagy egyéb aktív tüdőbetegségben szenvedő alanyok.
• Korábbi tüdőreszekció vagy tüdőcsökkentési műtét.
• Aktív részvétel tüdőrehabilitációs programban.
• Krónikus, kontrollálatlan betegség anamnézisében, amely a vizsgáló szerint klinikailag jelentős.
• Dokumentált súlyos szív- és érrendszeri betegség: angina, közelmúltban elszenvedett vagy feltételezett miokardiális infarktus, instabil vagy kontrollálatlan magas vérnyomás a kórtörténetben, vagy magas vérnyomást diagnosztizáltak nála az elmúlt 3 hónapban.
• Nagy műtét (általános érzéstelenítést igénylő) a szűrővizsgálat előtti utolsó 6 héten belül, vagy nem gyógyult meg teljesen a műtétből vagy a tervezett műtétből a vizsgálat végéig.
• Korábbi vizsgálati vizsgálatok vagy felírt gyógyszerekkel kapcsolatos jelentős eltérések anamnézisében.
• Oxigént igényel, még esetenként is.