SAD/MAD-studie van een nieuwe formulering van verneveld RPL554 bij gezonde proefpersonen en COPD-proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming
• Mannen volgen anticonceptie-eisen en stemmen ermee in geen sperma te doneren tijdens de studie
• 12-afleidingen ECG binnen normaal bereik en geen klinisch significante afwijking
• Screening Holter-rapport (minimaal 18 uur) opname die kan worden geëvalueerd voor ritmeanalyse die geen afwijking vertoont die wijst op een significante verslechtering van de veiligheid van de proefpersoon of die de interpretatie aanzienlijk kan belemmeren
• In staat om te voldoen aan alle studiebeperkingen en -procedures, inclusief het vermogen om de studievernevelaar correct te gebruiken.
• Lichaamsgewicht ≥50 kg.
• Negatief voor HIV, HBV en HCV
• Negatieve cotininetesten voorafgaand aan randomisatie.

Aanvullende opnamecriteria - alleen gezonde proefpersonen (delen A en B):

• Mannen van 18 en 50 jaar
• Beschouwd als gezond

• Vital sign assessments binnen bereiken:

  • Systolische bloeddruk 90 tot 140 mmHg
  • Diastolische bloeddruk 50 tot 90 mmHg
  • Hartslag 45 tot 90 bpm
• BMI 18 en 33 kg/m2 .
• Spirometrische waarden (FEV1 en FVC) ≥80% van de voorspelde normaalwaarde.
• Nooit gerookt of ≥12 maanden ex-roker geweest met een rookgeschiedenis van <5 pakjaren

Aanvullende opnamecriteria - alleen COPD-proefpersonen (deel C):

• Mannen en vrouwen van 40 tot 75 jaar
• Als de vrouw niet vruchtbaar moet zijn (postmenopauzaal of permanent gesteriliseerd)
• BMI 18 en 33 kg/m2 (inclusief).
• COPD-diagnose (gedefinieerd door ATS/ERS-richtlijnen Celli en MacNee, 2004) met symptomen die passen bij COPD gedurende ten minste 1 jaar

• Zoals gedefinieerd in de GOLD-richtlijnen 2014: Post-bronchusverwijdende spirometrie bij screening:

  • Post-salbutamol FEV1/FVC-ratio 0,70
  • Post-salbutamol FEV1 ≥50% en ≤80% van voorspeld normaal
• Geen actuele omstandigheden die de naleving of veiligheid van proefpersonen aanzienlijk kunnen belemmeren of studieresultaten kunnen beïnvloeden.

• Vital sign assessments binnen bereiken:

  • Systolische bloeddruk 100 tot 160 mmHg
  • Diastolische bloeddruk 50 tot 90 mmHg
  • Hartslag 45 tot 90 bpm
• Klinisch stabiele COPD in de afgelopen 4 weken
• Röntgenfoto van de borstkas (post anterieur) bij screening, of binnen 6 maanden voorafgaand aan screening die geen afwijkingen vertoont, die zowel klinisch significant zijn als niet gerelateerd zijn aan COPD.
• Voldoe aan de bijbehorende medicatiebeperkingen
• Een ex-roker van ≥6 maanden met een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren
• In staat om zich terug te trekken uit reguliere luchtwegverwijders

Uitsluitingscriteria:

• Luchtweginfectie (zowel boven als onder) behandeld met antibiotica in de afgelopen 12 weken
• Klinisch significante abnormale waarden voor veiligheidslaboratoriumtests of lichamelijk onderzoek
• Geschiedenis of vermoedelijke geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
• Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen van de formulering.
• Bloed of bloedproducten gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies gehad (meer dan 500 ml) in de afgelopen 4 weken of de intentie om tijdens het onderzoek bloed of bloedproducten te doneren.
• Een experimenteel medicijn ontvangen of een experimenteel medisch hulpmiddel gebruikt binnen 3 maanden of binnen een periode van minder dan 5 keer de halfwaardetijd van het medicijn, afhankelijk van wat langer is
• Vooraf geplande operaties of procedures die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren.
• Medewerker van de Onderzoeker of onderzoekslocatie of familieleden van de medewerkers of de Onderzoeker.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik in de afgelopen 6 maanden
• Het studieprotocol niet volledig kunnen of willen naleven.
• Geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Niet in staat of niet bereid om meerdere venapunctieprocedures te ondergaan of slechte toegang tot aderen die geschikt zijn voor canulatie.
• Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem, behandeld of onbehandeld in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid.
• Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de proefpersoon ongeschikt om deel te nemen.

Aanvullende uitsluitingscriteria - alleen gezonde proefpersonen (delen A en B).

-Positieve test voor alcohol- of drugsmisbruik

Aanvullende uitsluitingscriteria - alleen COPD-proefpersonen (deel C).

• Positieve test op alcohol- of drugsmisbruik voorafgaand aan randomisatie (tenzij verklaard door de medicatie van de proefpersoon).
• Een voorgeschiedenis van levensbedreigende COPD, inclusief opname op de intensive care en/of intubatie.
• COPD-exacerbatie waarvoor orale steroïden nodig waren in de afgelopen 12 maanden
• Een geschiedenis van een of meer ziekenhuisopnames voor COPD in de afgelopen 12 maanden
• Bewijs van cor pulmonale of klinisch significante pulmonale hypertensie.
• Andere ademhalingsstoornissen: proefpersonen met een huidige diagnose van astma, actieve tuberculose, longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, interstitiële longziekten, slaapapneu, bekende alfa1-AT-deficiëntie of andere actieve longziekten.
• Eerdere longresectie of longverkleining.
• Actieve deelname aan een longrevalidatieprogramma.
• Geschiedenis van chronische ongecontroleerde ziekte die volgens de onderzoeker klinisch significant is.
• Gedocumenteerde ernstige hart- en vaatziekten: angina pectoris, recent of vermoed myocardinfarct, geschiedenis van onstabiele of ongecontroleerde hypertensie, of hypertensie is in de afgelopen 3 maanden gediagnosticeerd.
• Grote operatie (waarvoor algehele anesthesie nodig is) binnen de laatste 6 weken vóór het screeningsbezoek, of niet volledig hersteld zijn van een operatie, of een geplande operatie tot het einde van het onderzoek.
• Geschiedenis van significante niet-naleving in eerdere onderzoeken of met voorgeschreven medicijnen.
• Heeft zuurstof nodig, zelfs af en toe.