Studio SAD/MAD di una nuova formulazione di RPL554 nebulizzato in soggetti sani e soggetti con BPCO

Criterio di inclusione:

• Consenso informato
• Maschi che seguono i requisiti di contraccezione e accettano di non donare lo sperma durante lo studio
• ECG a 12 derivazioni entro il range normale e nessuna anomalia clinicamente significativa
• Screening Holter report (minimo 18 ore) registrazione che può essere valutata per l'analisi del ritmo che non mostra alcuna anomalia che indichi una compromissione significativa della sicurezza del soggetto o che possa compromettere significativamente l'interpretazione
• In grado di rispettare tutte le restrizioni e le procedure dello studio, inclusa la capacità di utilizzare correttamente il nebulizzatore dello studio.
• Peso corporeo ≥50 kg.
• Negativo per HIV, HBV e HCV
• Test di cotinina negativi prima della randomizzazione.

Criteri di inclusione aggiuntivi - Solo soggetti sani (Parti A e B):

• Maschi di età compresa tra 18 e 50 anni
• Considerato sano

• Valutazioni dei segni vitali entro gli intervalli:

  • Pressione arteriosa sistolica da 90 a 140 mmHg
  • Pressione arteriosa diastolica da 50 a 90 mmHg
  • Frequenza cardiaca da 45 a 90 bpm
• BMI 18 e 33 kg/m2 .
• Letture spirometriche (FEV1 e FVC) ≥80% del normale previsto.
• Non ha mai fumato o è un ex fumatore da ≥12 mesi con una storia di fumo di <5 pack anni

Criteri di inclusione aggiuntivi - Solo soggetti con BPCO (Parte C):

• Maschi e femmine dai 40 ai 75 anni
• Se la donna deve essere in età fertile (in postmenopausa o sterilizzata in modo permanente)
• BMI 18 e 33 kg/m2 (incluso).
• Diagnosi di BPCO (definita dalle linee guida ATS/ERS Celli e MacNee, 2004) con sintomi compatibili con BPCO da almeno 1 anno

• Come definito nelle linee guida GOLD 2014: Spirometria post-broncodilatatore allo screening:

  • Rapporto FEV1/FVC post-salbutamolo 0,70
  • FEV1 post-salbutamolo ≥50% e ≤80% del valore normale previsto
• Nessuna condizione attuale che possa compromettere in modo significativo la compliance del soggetto, la sicurezza o influenzare i risultati dello studio.

• Valutazioni dei segni vitali entro gli intervalli:

  • Pressione arteriosa sistolica da 100 a 160 mmHg
  • Pressione arteriosa diastolica da 50 a 90 mmHg
  • Frequenza cardiaca da 45 a 90 bpm
• BPCO clinicamente stabile nelle ultime 4 settimane
• Radiografia del torace (post anteriore) allo screening o entro 6 mesi prima dello screening che non mostri anomalie, che siano sia clinicamente significative che non correlate alla BPCO.
• Soddisfare le restrizioni sui farmaci concomitanti
• Un ex fumatore da ≥6 mesi con una storia di fumo di ≥10 pacchetti anno
• Capace di ritirarsi dai normali broncodilatatori

Criteri di esclusione:

• Infezione del tratto respiratorio (sia superiore che inferiore) trattata con antibiotici nelle ultime 12 settimane
• Valori anormali clinicamente significativi per test di laboratorio di sicurezza o esame fisico
• Storia o sospetta storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni.
• Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione.
• - Donazione di sangue o emoderivati ​​o perdita sostanziale di sangue (più di 500 ml) nelle ultime 4 settimane o intenzione di donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio.
• Ricevuto un farmaco sperimentale o utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 3 mesi o entro un periodo inferiore a 5 volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo
• Chirurgia o procedure pianificate in anticipo che interferirebbero con lo svolgimento dello studio.
• Dipendente dello Sperimentatore o del centro di studio o membri della famiglia dei dipendenti o dello Sperimentatore.
• Storia del consumo regolare di alcol negli ultimi 6 mesi
• Incapace o non disposto a rispettare pienamente il protocollo di studio.
• Mentalmente o legalmente incapace.
• Incapace o riluttante a sottoporsi a più procedure di venipuntura o con scarso accesso alle vene adatte per l'incannulamento.
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattata o non trattata negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle.
• Qualsiasi altra ragione che lo Sperimentatore consideri rende il soggetto non idoneo a partecipare.

Criteri di esclusione aggiuntivi - Solo soggetti sani (Parti A e B).

-Test positivo per alcol o droghe d'abuso

Criteri di esclusione aggiuntivi - Solo soggetti con BPCO (Parte C).

• Test positivo per alcol o droghe d'abuso prima della randomizzazione (a meno che non sia spiegato dal farmaco del soggetto).
• Una storia di BPCO pericolosa per la vita, incluso il ricovero in unità di terapia intensiva e / o che richiede l'intubazione.
• Esacerbazione della BPCO che richiede steroidi orali negli ultimi 12 mesi
• Una storia di uno o più ricoveri per BPCO negli ultimi 12 mesi
• Evidenza di cuore polmonare o ipertensione polmonare clinicamente significativa.
• Altri disturbi respiratori: Soggetti con diagnosi attuale di asma, tubercolosi attiva, carcinoma polmonare, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, malattie polmonari interstiziali, apnea notturna, deficit noto di alfa1-AT o altre malattie polmonari attive.
• Precedente resezione polmonare o intervento chirurgico di riduzione del polmone.
• Partecipazione attiva a un programma di riabilitazione polmonare.
• Storia di malattia cronica incontrollata che lo sperimentatore ritiene essere clinicamente significativa.
• Malattia cardiovascolare grave documentata: angina, infarto del miocardio recente o sospetto, storia di ipertensione instabile o incontrollata o è stata diagnosticata ipertensione negli ultimi 3 mesi.
• Intervento chirurgico maggiore (che richiede anestesia generale) nelle ultime 6 settimane prima della visita di screening, o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico o intervento chirurgico pianificato fino alla fine dello studio.
• Storia di significativa non conformità in precedenti studi sperimentali o con farmaci prescritti.
• Richiede ossigeno, anche occasionalmente.