Estudo SAD/MAD de uma Nova Formulação de RPL554 Nebulizado em Indivíduos Saudáveis ​​e Indivíduos com DPOC

Critério de inclusão:

• Consentimento informado
• Homens seguindo os requisitos de contracepção e concordam em não doar esperma durante o estudo
• ECG de 12 derivações dentro da faixa normal e sem anormalidade clinicamente significativa
• Triagem Gravação de relatório Holter (mínimo de 18 horas) que pode ser avaliada para análise de ritmo que não mostra nenhuma anormalidade que indique um comprometimento significativo da segurança do sujeito ou que possa prejudicar significativamente a interpretação
• Capaz de cumprir todas as restrições e procedimentos do estudo, incluindo a capacidade de usar o nebulizador do estudo corretamente.
• Peso corporal ≥50 kg.
• Negativo para HIV, HBV e HCV
• Testes de cotinina negativos antes da randomização.

Critérios de Inclusão Adicionais - Somente Sujeitos Saudáveis ​​(Partes A e B):

• Homens de 18 e 50 anos
• Considerado saudável

• Avaliações de sinais vitais dentro dos intervalos:

  • Pressão arterial sistólica 90 a 140 mmHg
  • Pressão arterial diastólica 50 a 90 mmHg
  • Frequência cardíaca 45 a 90 bpm
• IMC 18 e 33 kg/m2 .
• Leituras de espirometria (FEV1 e FVC) ≥80% do normal previsto.
• Nunca fumou ou é ex-fumante por ≥12 meses com histórico de tabagismo <5 anos-maço

Critérios de inclusão adicionais - apenas indivíduos com DPOC (Parte C):

• Homens e mulheres de 40 a 75 anos
• Se a mulher não tiver potencial para engravidar (pós-menopausa ou esterilização permanente)
• IMC 18 e 33 kg/m2 (inclusive).
• Diagnóstico de DPOC (definido pelas diretrizes da ATS/ERS Celli e MacNee, 2004) com sintomas compatíveis com DPOC por pelo menos 1 ano

• Conforme definido nas diretrizes GOLD 2014: Espirometria pós-broncodilatador na triagem:

  • Relação VEF1/CVF pós-salbutamol 0,70
  • VEF1 pós-salbutamol ≥50% e ≤80% do normal previsto
• Nenhuma condição atual que possa prejudicar significativamente a conformidade do sujeito, a segurança ou influenciar os resultados do estudo.

• Avaliações de sinais vitais dentro dos intervalos:

  • Pressão arterial sistólica 100 a 160 mmHg
  • Pressão arterial diastólica 50 a 90 mmHg
  • Frequência cardíaca 45 a 90 bpm
• DPOC clinicamente estável nas últimas 4 semanas
• Radiografia de tórax (post anterior) na triagem, ou dentro de 6 meses antes da triagem, não mostrando anormalidades, que são clinicamente significativas e não relacionadas à DPOC.
• Conheça as restrições de medicamentos concomitantes
• Um ex-fumante por ≥6 meses com um histórico de tabagismo de ≥10 anos-maço
• Capaz de retirar-se de broncodilatadores regulares

Critério de exclusão:

• Infecção do trato respiratório (tanto superior quanto inferior) tratada com antibióticos nas últimas 12 semanas
• Valores anormais clinicamente significativos para testes laboratoriais de segurança ou exame físico
• História ou suspeita de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos.
• Alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes da formulação.
• Doou sangue ou hemoderivados ou teve perda substancial de sangue (mais de 500 mL) nas últimas 4 semanas ou intenção de doar sangue ou hemoderivados durante o estudo.
• Recebeu uma droga experimental ou usou um dispositivo médico experimental dentro de 3 meses ou dentro de um período inferior a 5 vezes a meia-vida da droga, o que for mais longo
• Cirurgia ou procedimentos pré-planejados que possam interferir na condução do estudo.
• Funcionário do Investigador ou local de estudo ou familiares dos funcionários ou do Investigador.
• Histórico de consumo regular de álcool nos últimos 6 meses
• Incapaz ou relutante em cumprir integralmente o protocolo do estudo.
• Mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Incapaz ou relutante em se submeter a vários procedimentos de punção venosa ou com acesso deficiente a veias adequadas para canulação.
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico, tratada ou não tratada nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular localizado da pele.
• Qualquer outro motivo que o Investigador considere tornar o sujeito inadequado para participar.

Critérios de Exclusão Adicionais - Apenas Sujeitos Saudáveis ​​(Partes A e B)

-Teste positivo para álcool ou drogas de abuso

Critérios de exclusão adicionais - apenas indivíduos com DPOC (Parte C)

• Teste positivo para álcool ou drogas de abuso antes da randomização (a menos que explicado pela medicação do sujeito).
• Uma história de DPOC com risco de vida, incluindo internação na Unidade de Terapia Intensiva e/ou necessidade de intubação.
• Exacerbação da DPOC que requer esteroides orais nos últimos 12 meses
• História de uma ou mais internações por DPOC nos últimos 12 meses
• Evidência de cor pulmonale ou hipertensão pulmonar clinicamente significativa.
• Outras doenças respiratórias: Indivíduos com diagnóstico atual de asma, tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, doenças pulmonares intersticiais, apneia do sono, deficiência conhecida de alfa1-AT ou outras doenças pulmonares ativas.
• Ressecção pulmonar prévia ou cirurgia de redução pulmonar.
• Participação ativa em um programa de reabilitação pulmonar.
• História de doença crônica não controlada que o Investigador acredita ser clinicamente significativa.
• Doença cardiovascular grave documentada: angina, infarto do miocárdio recente ou suspeito, história de hipertensão instável ou não controlada ou foi diagnosticado com hipertensão nos últimos 3 meses.
• Cirurgia de grande porte (requer anestesia geral) nas últimas 6 semanas antes da visita de triagem, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia ou cirurgia planejada até o final do estudo.
• Histórico de não conformidade significativa em estudos investigativos anteriores ou com medicamentos prescritos.
• Requer oxigênio, mesmo ocasionalmente.