SAD/MAD-undersøgelse af en ny formulering af forstøvet RPL554 hos raske og KOL-personer

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke
• Mænd følger præventionskrav og accepterer ikke at donere sæd under undersøgelsen
• 12-aflednings-EKG inden for normalområdet og ingen klinisk signifikant abnormitet
• Screening Holter-rapport (minimum 18 timer) optagelse, der kan evalueres for rytmeanalyse, som ikke viser nogen abnormitet, som indikerer en signifikant forringelse af forsøgspersonens sikkerhed, eller som kan forringe fortolkningen væsentligt
• I stand til at overholde alle undersøgelsesrestriktioner og -procedurer, herunder evnen til at bruge undersøgelsesforstøveren korrekt.
• Kropsvægt ≥50 kg.
• Negativ for HIV, HBV og HCV
• Negative cotinin-tests før randomisering.

Yderligere inklusionskriterier - Kun sunde forsøgspersoner (del A og B):

• Mænd i alderen 18 og 50 år
• Anses for at være sundt

• Vurdering af vitale tegn inden for intervaller:

  • Systolisk blodtryk 90 til 140 mmHg
  • Diastolisk blodtryk 50 til 90 mmHg
  • Puls 45 til 90 bpm
• BMI 18 og 33 kg/m2 .
• Spirometriaflæsninger (FEV1 og FVC) ≥80 % af forventet normal.
• Har aldrig røget eller har været tidligere ryger i ≥12 måneder med en rygehistorie på <5 pakkeår

Yderligere inklusionskriterier - Kun KOL-personer (del C):

• Mænd og kvinder i alderen 40 til 75 år
• Hvis kvinden skal være i ikke-fertil alder (postmenopausal eller permanent steriliseret)
• BMI 18 og 33 kg/m2 (inklusive).
• KOL-diagnose (defineret af ATS/ERS retningslinjer Celli og MacNee, 2004) med symptomer, der er kompatible med KOL i mindst 1 år

• Som defineret i GOLD guidelines 2014: Post-bronkodilatator spirometri ved screening:

  • Post-salbutamol FEV1/FVC-forhold 0,70
  • Post-salbutamol FEV1 ≥50 % og ≤80 % af forventet normal
• Ingen aktuelle forhold, der væsentligt kan forringe emnets overholdelse, sikkerhed eller påvirke undersøgelsesresultater.

• Vurdering af vitale tegn inden for intervaller:

  • Systolisk blodtryk 100 til 160 mmHg
  • Diastolisk blodtryk 50 til 90 mmHg
  • Puls 45 til 90 bpm
• Klinisk stabil KOL i de sidste 4 uger
• Røntgen af ​​thorax (post anterior) ved screening eller inden for 6 måneder før screening viser ingen abnormiteter, som både er klinisk signifikante og ikke relateret til KOL.
• Overhold de samtidige medicinbegrænsninger
• En tidligere ryger i ≥6 måneder med en rygehistorie på ≥10 pakkeår
• I stand til at trække sig tilbage fra almindelige bronkodilatatorer

Ekskluderingskriterier:

• Luftvejsinfektion (både øvre og nedre) behandlet med antibiotika i de sidste 12 uger
• Klinisk signifikante unormale værdier for sikkerhedslaboratorietests eller fysisk undersøgelse
• Anamnese eller formodet historie om stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år.
• Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller ethvert af hjælpestofferne i formuleringen.
• Donerede blod eller blodprodukter eller havde et betydeligt tab af blod (mere end 500 ml) i de sidste 4 uger eller havde til hensigt at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen.
• Modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller brugt et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 3 måneder eller inden for en periode på mindre end 5 gange lægemidlets halveringstid, alt efter hvad der er længst
• På forhånd planlagte operationer eller procedurer, der ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Ansat hos efterforskeren eller undersøgelsesstedet eller familiemedlemmer til medarbejderne eller efterforskeren.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for de sidste 6 måneder
• Ude af stand eller vilje til fuldt ud at overholde undersøgelsesprotokollen.
• Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Ude af stand eller uvillig til at gennemgå flere venepunkturprocedurer eller har dårlig adgang til vener, der er egnede til kanylering.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af lokaliseret basalcellekarcinom i huden.
• Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør forsøgspersonen uegnet til at deltage.

Yderligere udelukkelseskriterier - Kun raske forsøgspersoner (del A og B).

- Positiv test for alkohol eller misbrugsstoffer

Yderligere udelukkelseskriterier - Kun KOL-personer (del C).

• Positiv test for alkohol eller misbrug før randomisering (medmindre det er forklaret af forsøgspersonens medicin).
• En historie med livstruende KOL, inklusive indlæggelse på intensiv afdeling og/eller kræver intubation.
• KOL-eksacerbation, der kræver orale steroider inden for de sidste 12 måneder
• En historie med en eller flere hospitalsindlæggelser for KOL inden for de sidste 12 måneder
• Bevis på cor pulmonale eller klinisk signifikant pulmonal hypertension.
• Andre luftvejslidelser: Personer med en aktuel diagnose astma, aktiv tuberkulose, lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, interstitielle lungesygdomme, søvnapnø, kendt alpha1-AT-mangel eller andre aktive lungesygdomme.
• Tidligere lungeresektion eller lungereduktionsoperation.
• Aktiv deltagelse i et lungerehabiliteringsprogram.
• Anamnese med kronisk ukontrolleret sygdom, som efterforskeren mener er klinisk signifikant.
• Dokumenteret alvorlig kardiovaskulær sygdom: angina, nyligt eller mistænkt myokardieinfarkt, ustabil eller ukontrolleret hypertension i anamnesen, eller er blevet diagnosticeret med hypertension inden for de sidste 3 måneder.
• Større operation (der kræver generel anæstesi) inden for de sidste 6 uger før screeningsbesøget, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen eller planlagt operation til slutningen af ​​undersøgelsen.
• Anamnese med betydelig manglende overholdelse i tidligere undersøgelser eller med ordineret medicin.
• Kræver ilt, selv lejlighedsvis.