SAD/MAD-Studie einer neuen Formulierung von vernebeltem RPL554 bei gesunden Probanden und COPD-Patienten

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung
• Männer befolgen die Verhütungsvorschriften und stimmen zu, während des Studiums kein Sperma zu spenden
• 12-Kanal-EKG im Normbereich und keine klinisch signifikante Anomalie
• Screening-Holter-Bericht (mindestens 18 Stunden), Aufzeichnung, die für die Rhythmusanalyse ausgewertet werden kann und keine Auffälligkeiten aufweist, die auf eine erhebliche Beeinträchtigung der Sicherheit des Probanden hinweisen oder die Interpretation erheblich beeinträchtigen können
• In der Lage, alle Studienbeschränkungen und -verfahren einzuhalten, einschließlich der Fähigkeit, den Studienvernebler korrekt zu verwenden.
• Körpergewicht ≥50 kg.
• Negativ für HIV, HBV und HCV
• Negative Cotinin-Tests vor der Randomisierung.

Zusätzliche Einschlusskriterien – nur gesunde Probanden (Teile A und B):

• Männer im Alter von 18 und 50 Jahren
• Gilt als gesund

• Vitalzeichenbeurteilungen innerhalb der Bereiche:

  • Systolischer Blutdruck 90 bis 140 mmHg
  • Diastolischer Blutdruck 50 bis 90 mmHg
  • Herzfrequenz 45 bis 90 Schläge pro Minute
• BMI 18 und 33 kg/m2.
• Spirometriewerte (FEV1 und FVC) ≥80 % des vorhergesagten Normalwerts.
• Niemals geraucht oder Ex-Raucher seit ≥ 12 Monaten mit einer Raucherhistorie von < 5 Packungsjahren

Zusätzliche Einschlusskriterien – nur COPD-Patienten (Teil C):

• Männer und Frauen im Alter von 40 bis 75 Jahren
• Wenn die Frau nicht gebärfähig sein muss (postmenopausal oder dauerhaft sterilisiert)
• BMI 18 und 33 kg/m2 (einschließlich).
• COPD-Diagnose (definiert durch die ATS/ERS-Richtlinien Celli und MacNee, 2004) mit Symptomen, die seit mindestens einem Jahr mit COPD vereinbar sind

• Wie in den GOLD-Richtlinien 2014 definiert: Post-Bronchodilatator-Spirometrie beim Screening:

  • FEV1/FVC-Verhältnis nach Salbutamol 0,70
  • FEV1 nach Salbutamol ≥50 % und ≤80 % des vorhergesagten Normalwerts
• Es liegen keine aktuellen Bedingungen vor, die die Compliance oder Sicherheit des Probanden erheblich beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinflussen könnten.

• Vitalzeichenbeurteilungen innerhalb der Bereiche:

  • Systolischer Blutdruck 100 bis 160 mmHg
  • Diastolischer Blutdruck 50 bis 90 mmHg
  • Herzfrequenz 45 bis 90 Schläge pro Minute
• Klinisch stabile COPD in den letzten 4 Wochen
• Röntgenaufnahme des Brustkorbs (post anterior) beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, die keine Auffälligkeiten zeigt, die sowohl klinisch bedeutsam sind als auch nichts mit COPD zu tun haben.
• Beachten Sie die Einschränkungen bei der Einnahme von Begleitmedikamenten
• Ein Ex-Raucher seit ≥6 Monaten mit einer Rauchergeschichte von ≥10 Packungsjahren
• Kann von herkömmlichen Bronchodilatatoren abgesetzt werden

Ausschlusskriterien:

• In den letzten 12 Wochen mit Antibiotika behandelte Infektionen der Atemwege (obere und untere).
• Klinisch signifikante abnormale Werte für Sicherheitslabortests oder körperliche Untersuchung
• Anamnese oder Verdacht auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
• Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung.
• Sie haben Blut oder Blutprodukte gespendet oder hatten in den letzten 4 Wochen einen erheblichen Blutverlust (mehr als 500 ml) oder hatten die Absicht, während der Studie Blut oder Blutprodukte zu spenden.
• Sie haben ein experimentelles Medikament erhalten oder ein experimentelles medizinisches Gerät innerhalb von 3 Monaten oder innerhalb eines Zeitraums von weniger als dem Fünffachen der Halbwertszeit des Medikaments verwendet, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Vorab geplante Operationen oder Eingriffe, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen würden.
• Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums oder Familienangehörige der Mitarbeiter oder des Prüfers.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in den letzten 6 Monaten
• Unfähig oder nicht willens, das Studienprotokoll vollständig einzuhalten.
• Geistig oder geschäftsunfähig.
• Unfähig oder nicht bereit, sich mehreren Venenpunktionen zu unterziehen, oder schlechter Zugang zu Venen, die für eine Kanülierung geeignet sind.
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems, behandelt oder unbehandelt innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut.
• Jeder andere Grund, aus dem der Prüfer denkt, macht den Probanden für die Teilnahme ungeeignet.

Zusätzliche Ausschlusskriterien – Nur gesunde Probanden (Teile A und B).

-Positiver Test auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch

Zusätzliche Ausschlusskriterien – nur COPD-Patienten (Teil C).

• Positiver Test auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch vor der Randomisierung (sofern dies nicht durch die Medikamente des Probanden erklärt wird).
• Eine Vorgeschichte von lebensbedrohlicher COPD, einschließlich der Aufnahme auf die Intensivstation und/oder der Notwendigkeit einer Intubation.
• COPD-Exazerbation, die orale Steroide innerhalb der letzten 12 Monate erfordert
• Eine Vorgeschichte von einem oder mehreren Krankenhausaufenthalten wegen COPD in den letzten 12 Monaten
• Hinweise auf ein Cor pulmonale oder eine klinisch signifikante pulmonale Hypertonie.
• Andere Atemwegserkrankungen: Personen mit einer aktuellen Diagnose von Asthma, aktiver Tuberkulose, Lungenkrebs, Bronchiektasen, Sarkoidose, Lungenfibrose, interstitiellen Lungenerkrankungen, Schlafapnoe, bekanntem Alpha1-AT-Mangel oder anderen aktiven Lungenerkrankungen.
• Vorherige Lungenresektion oder Lungenverkleinerung.
• Aktive Teilnahme an einem Lungenrehabilitationsprogramm.
• Chronische unkontrollierte Erkrankungen in der Vorgeschichte, von denen der Prüfer glaubt, dass sie klinisch bedeutsam sind.
• Dokumentierte schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung: Angina pectoris, kürzlich aufgetretener oder vermuteter Myokardinfarkt, instabiler oder unkontrollierter Bluthochdruck in der Vorgeschichte oder in den letzten 3 Monaten wurde Bluthochdruck diagnostiziert.
• Größere Operation (die eine Vollnarkose erfordert) innerhalb der letzten 6 Wochen vor dem Screening-Besuch oder sich bis zum Ende der Studie noch nicht vollständig von der Operation oder der geplanten Operation erholt haben.
• Vorgeschichte erheblicher Nichteinhaltung früherer Prüfstudien oder bei verschriebenen Medikamenten.
• Benötigt Sauerstoff, auch gelegentlich.