健康な被験者および COPD 被験者における噴霧 RPL554 の新しい製剤の SAD/MAD 研究

包含基準:

• インフォームドコンセント
• 男性は避妊要件を遵守し、研究中に精子を提供しないことに同意する
• 12誘導心電図は正常範囲内であり、臨床的に重大な異常はない
• 被験者の安全性の重大な障害を示す、または解釈を著しく損なう可能性のある異常を示さない、リズム分析の評価が可能なスクリーニング ホルター レポート (最低 18 時間) の記録
• 研究ネブライザーを正しく使用する能力を含む、研究のすべての制限および手順に従うことができます。
• 体重≧50kg。
• HIV、HBV、HCV 陰性
• 無作為化前のコチニン検査は陰性。

追加の包含基準 - 健康な被験者 (パート A および B) のみ:

• 18歳と50歳の男性
• 健康であると考えられている

• 範囲内のバイタルサイン評価:

  • 最高血圧 90 ～ 140 mmHg
  • 拡張期血圧 50 ～ 90 mmHg
  • 心拍数 45 ～ 90 bpm
• BMI 18 および 33 kg/m2 。
• 肺活量測定値 (FEV1 および FVC) が予測正常値の 80% 以上。
• 喫煙したことがない、または12か月以上の元喫煙者で喫煙歴が5パック年未満である

追加の包含基準 - COPD 対象者 (パート C) のみ:

• 40歳～75歳の男女
• 女性が妊娠の可能性がない場合（閉経後または永久不妊手術を受けている場合）
• BMI 18 および 33 kg/m2 (両端を含む)。
• COPDの診断（ATS/ERSガイドラインCelliおよびMacNee、2004年によって定義）で、少なくとも1年間COPDと一致する症状がある

• GOLD ガイドライン 2014 で定義されているように、スクリーニング時の気管支拡張薬投与後のスパイロメトリー:

  • サルブタモール投与後の FEV1/FVC 比 0.70
  • サルブタモール投与後の FEV1 が予測正常値の 50% 以上かつ 80% 以下
• 被験者のコンプライアンス、安全性を著しく損なったり、研究結果に影響を与えたりする可能性のある現在の状況はありません。

• 範囲内のバイタルサイン評価:

  • 最高血圧 100 ～ 160 mmHg
  • 拡張期血圧 50 ～ 90 mmHg
  • 心拍数 45 ～ 90 bpm
• 過去4週間以内に臨床的に安定したCOPD
• スクリーニング時またはスクリーニング前 6 か月以内の胸部 X 線（前部）で異常が認められない。これらはいずれも臨床的に重要であり、COPD とは無関係である。
• 併用薬制限を遵守する
• 元喫煙者で6か月以上、喫煙歴が10パック年以上
• 通常の気管支拡張薬の中止が可能

除外基準:

• 過去12週間以内に抗生物質による治療を受けた気道感染症（上部および下部の両方）
• 安全性臨床検査または身体検査における臨床的に重大な異常値
• 過去5年以内の薬物乱用またはアルコール乱用の病歴またはその疑いがある。
• -治験薬または製剤のいずれかの賦形剤に対する既知のアレルギー。
• -血液または血液製剤を提供した、または過去4週間に大量の血液喪失（500mLを超える）があった、または研究中に血液または血液製剤を提供する意向がある。
• 3か月以内または薬の半減期の5倍未満の期間のうち、いずれか長い方の期間内に治験薬の投与または治験用医療機器の使用があった。
• 研究の実施を妨げる事前に計画された手術または処置。
• 研究者または研究施設の従業員、または従業員または研究者の家族。
• 過去6か月以内の定期的な飲酒歴
• 研究計画に完全に従うことができない、または完全に従う気がない。
• 精神的または法的に無能力者。
• 複数回の静脈穿刺処置を受けることができない、または受けたくない、またはカニューレ挿入に適した静脈へのアクセスが不十分である。
• -過去5年以内の治療済みまたは未治療の臓器系の悪性腫瘍の病歴。限局性皮膚基底細胞癌を除く。
• 調査員がその他の理由により被験者を参加に不適当とみなした場合。

追加の除外基準 - 健康な被験者 (パート A および B) のみ

-アルコールまたは乱用薬物の検査で陽性反応が出た場合

追加の除外基準 - COPD 対象者 (パート C) のみ

• -無作為化前のアルコールまたは乱用薬物の検査で陽性反応がある（対象の投薬によって説明されない限り）。
• 集中治療室への入院や挿管が必要な場合を含む、生命を脅かすCOPDの病歴。
• 過去12か月以内に経口ステロイドを必要とするCOPDの悪化
• 過去12か月以内にCOPDによる1回以上の入院歴がある
• 肺性心または臨床的に重大な肺高血圧症の証拠。
• その他の呼吸器疾患：喘息、活動性結核、肺がん、気管支拡張症、サルコイドーシス、肺線維症、間質性肺疾患、睡眠時無呼吸症候群、既知のα1-AT欠損症、または他の活動性肺疾患と現在診断されている対象。
• 過去に肺切除または肺縮小手術を受けたことがある。
• 呼吸リハビリテーションプログラムへの積極的な参加。
• 治験責任医師が臨床的に重大であると考える、コントロールされていない慢性疾患の病歴。
• 重度の心血管疾患の記録：狭心症、最近またはその疑いのある心筋梗塞、不安定または制御されていない高血圧の病歴、または過去3か月以内に高血圧と診断されている。
• -スクリーニング来院前の6週間以内に大手術（全身麻酔を必要とする）、または手術から完全に回復していない、または研究終了までに手術が予定されている。
• 過去の治験または処方薬に対する重大な不遵守歴。
• 時折でも酸素が必要です。