Исследование SAD/MAD нового состава распыляемого RPL554 на здоровых субъектах и ​​субъектах с ХОБЛ

Критерии включения:

• Информированное согласие
• Мужчины соблюдают требования к контрацепции и соглашаются не сдавать сперму во время исследования.
• ЭКГ в 12 отведениях в пределах нормы и без клинически значимых отклонений
• Скрининговый холтеровский отчет (минимум 18 часов) запись, которую можно оценить для анализа ритма, которая не показывает отклонений, которые указывают на значительное ухудшение безопасности субъекта или которые могут значительно ухудшить интерпретацию
• Способен соблюдать все ограничения и процедуры исследования, включая способность правильно использовать исследуемый небулайзер.
• Масса тела ≥50 кг.
• Отрицательный результат на ВИЧ, ВГВ и ВГС
• Отрицательные тесты на котинин до рандомизации.

Дополнительные критерии включения — только здоровые субъекты (части A и B):

• Мужчины в возрасте 18 и 50 лет
• Считается здоровым

• Оценки основных показателей жизнедеятельности в пределах:

  • Систолическое артериальное давление от 90 до 140 мм рт.ст.
  • Диастолическое артериальное давление от 50 до 90 мм рт.ст.
  • ЧСС от 45 до 90 ударов в минуту
• ИМТ 18 и 33 кг/м2.
• Показатели спирометрии (ОФВ1 и ФЖЕЛ) ≥80% от ожидаемой нормы.
• Никогда не курил или был бывшим курильщиком в течение ≥12 месяцев со стажем курения <5 пачек лет

Дополнительные критерии включения — только субъекты с ХОБЛ (часть C):

• Мужчины и женщины в возрасте от 40 до 75 лет
• Если женщина должна быть недетородного возраста (в постменопаузе или постоянно стерилизована)
• ИМТ 18 и 33 кг/м2 (включительно).
• Диагноз ХОБЛ (определенный рекомендациями ATS/ERS Celli and MacNee, 2004 г.) с симптомами, совместимыми с ХОБЛ, в течение как минимум 1 года

• Как определено в рекомендациях GOLD 2014: Спирометрия после бронходилятатора при скрининге:

  • Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ после введения сальбутамола 0,70
  • Постсальбутамоловый ОФВ1 ≥50 % и ≤80 % от ожидаемого нормального
• Нет текущих условий, которые могут значительно ухудшить соблюдение требований, безопасность или повлиять на результаты исследования.

• Оценки основных показателей жизнедеятельности в пределах:

  • Систолическое артериальное давление от 100 до 160 мм рт.ст.
  • Диастолическое артериальное давление от 50 до 90 мм рт.ст.
  • ЧСС от 45 до 90 ударов в минуту
• Клинически стабильная ХОБЛ за последние 4 недели
• Рентгенограмма грудной клетки (пост-передняя) при скрининге или в течение 6 месяцев до скрининга не показывает отклонений, которые являются клинически значимыми и не связаны с ХОБЛ.
• Соблюдайте ограничения на сопутствующие лекарства
• Бывший курильщик в течение ≥ 6 месяцев со стажем курения ≥ 10 пачек лет.
• Способен отказаться от обычных бронходилататоров

Критерий исключения:

• Инфекции дыхательных путей (как верхних, так и нижних), пролеченные антибиотиками за последние 12 недель.
• Клинически значимые аномальные значения для лабораторных тестов безопасности или физического осмотра
• История или подозрение на злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет.
• Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из вспомогательных веществ препарата.
• Сдавали кровь или продукты крови или имели значительную потерю крови (более 500 мл) за последние 4 недели или намерение сдать кровь или продукты крови во время исследования.
• Получал экспериментальный препарат или использовал экспериментальное медицинское устройство в течение 3 месяцев или в течение периода, менее чем в 5 раз превышающего период полураспада препарата, в зависимости от того, что дольше
• Заранее запланированная операция или процедуры, которые могут помешать проведению исследования.
• Сотрудник исследователя или исследовательского центра или члены семьи сотрудников или исследователя.
• История регулярного употребления алкоголя в течение последних 6 месяцев
• Неспособность или нежелание полностью соблюдать протокол исследования.
• Умственно или юридически недееспособным.
• Неспособность или нежелание подвергаться множественным процедурам венепункции или плохой доступ к венам, подходящим для катетеризации.
• Злокачественное заболевание любой системы органов в анамнезе, леченное или нелеченное в течение последних 5 лет, за исключением локализованной базально-клеточной карциномы кожи.
• Любая другая причина, по мнению Исследователя, делает субъекта непригодным для участия.

Дополнительные критерии исключения — только здоровые субъекты (части A и B)

- Положительный тест на алкоголь или наркотики

Дополнительные критерии исключения — только субъекты с ХОБЛ (часть C)

• Положительный тест на злоупотребление алкоголем или наркотиками до рандомизации (если это не объясняется лекарствами субъекта).
• Угрожающая жизни ХОБЛ в анамнезе, включая госпитализацию в отделение интенсивной терапии и/или требующую интубации.
• Обострение ХОБЛ, требующее пероральных стероидов в течение последних 12 месяцев
• История одной или нескольких госпитализаций по поводу ХОБЛ за последние 12 месяцев.
• Признаки легочного сердца или клинически значимой легочной гипертензии.
• Другие респираторные заболевания: Субъекты с текущим диагнозом астмы, активного туберкулеза, рака легких, бронхоэктазов, саркоидоза, фиброза легких, интерстициальных заболеваний легких, апноэ во сне, известного дефицита альфа1-АТ или других активных легочных заболеваний.
• Предыдущая резекция легкого или операция по уменьшению легкого.
• Активное участие в программе легочной реабилитации.
• История хронического неконтролируемого заболевания, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым.
• Документально подтвержденное тяжелое сердечно-сосудистое заболевание: стенокардия, недавно перенесенный или подозреваемый инфаркт миокарда, нестабильная или неконтролируемая артериальная гипертензия в анамнезе, или гипертензия была диагностирована в течение последних 3 месяцев.
• Серьезное хирургическое вмешательство (требующее общей анестезии) в течение последних 6 недель до визита для скрининга, или не полностью восстановится после хирургического вмешательства, или плановое хирургическое вмешательство до конца исследования.
• История значительного несоблюдения в предыдущих исследованиях или назначенных лекарствах.
• Требуется кислород, даже время от времени.