NMIBC 患者 TURBT 前膀胱内滴注递增剂量的 TC-3 凝胶和 MMC 的安全性
在非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者中评估 TURBT 前膀胱内滴注递增剂量的 TC-3 凝胶与丝裂霉素 C (MMC) 的安全性
研究概览
地位
详细说明
一项前瞻性、开放标签、改良的 3+3 剂量递增研究。 该剂量递增研究旨在仔细评估连续患者队列的安全性。 除非队列中超过 1/3 的患者达到 DLT，否则第一个队列中共有 10 名患者将接受 120mg MMC-TC-3 凝胶治疗。 接下来的队列将有 3 名患者/队列，每个队列接受固定剂量的 TC-3 和 MMC 膀胱内滴注治疗。 由于 TC-3 凝胶中 40 和 80 mg MMC 的数据已经可用，因此初始队列是 120 mg MMC 与 60 mL TC-3 的混合。 随后的队列将给予 140mg 和 160mg MMC 与 60 mL TC-3 混合的剂量水平。 因此，如果发现混合在 60ml TC-3 中的 160mg MMC 是安全且可耐受的，则现阶段不会进一步探索更高的剂量。
如果发现不能耐受 60 ml TC 凝胶中的 120 mg MMC (2 mg/ml)，则不会测试更高浓度。 相反，90 cc TC 凝胶中的 120 mg 剂量和随后的 90 cc TC 凝胶中的 140 和 160 mg MMC 剂量将以相同的剂量递增方式进行测试。 这将允许在较低浓度（高达 1.78 mg/ml）下测试类似剂量，但由于 TC 凝胶体积较大，因此停留时间较长。
当达到最大耐受剂量 (MTD) 时，停止剂量递增； MTD 被定义为一个剂量水平，低于该水平剂量限制毒性 (DLT) 是与 TC-3+MMC 相关的任何不良事件 (AE)，并且根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 的 3 级标准或 4 将由 2 名独立医生组成的委员会进行评估，以确定它是否符合 MMC 已知安全性的 DLT。 如果 NCI 等级不适用，则将不良事件分级为轻度、中度或重度。
如果队列中的三名患者中有一名经历了 DLT，则将另外三名患者添加到队列中以进行 AE 确认，只有当来自给定队列的 3 名患者将经历 DLT 时，才会达到 MTD 如果在中没有观察到进一步的 DLT队列中，三名患者将被纳入下一个连续队列。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Holon、以色列
- Wolfson Medical Center of Holon, Department of Urology
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Kfar Saba、以色列
- Meir Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者年满 18 岁或以上。
- 患者已签署知情同意书，愿意并能够遵守方案。
- 诊断为低级别 (LG) 或高级 (HG) NMIBC 的患者。
- 尿培养证实无活动性尿路感染。
- 如果患者是有生育能力的女性，她正在使用两种可接受且有效的避孕方法，直到治疗后 6 个月
- 具有生育潜力的女性患者筛查时血清妊娠试验阴性
- 如果患者是男性，他应该在性交时使用避孕套，每次滴注后至少 48 小时。
- 如果患者是男性，其伴侣是有生育能力的女性，则应建议他在治疗后 6 个月内使用两种可接受且有效的避孕方法。
排除标准：
- 肿瘤位于尿道前列腺（男性患者）或膀胱憩室。
- 先前或需要的盆腔放疗。
- 筛选前 1 年内进行过全身化疗。
- 孕妇或哺乳期女性患者。
- 在筛选访视前的最后 12 个月内用 BCG 治疗过膀胱癌。 例外：对于在筛查访视前 6-12 个月内接受过 BCG 治疗且没有症状的患者，患者可根据研究者的判断参加。
- 在筛选访问之前的 3 个月内使用膀胱内化疗进行治疗（全程）。
- 根据研究者确定的 MMC 治疗禁忌症，或已知对 MMC 或 TC-3 成分敏感。
- 患者目前有尿潴留，需要间歇性导尿来排空膀胱。
- 患者有出血性疾病或筛查血小板计数 <100X109/L。
- 患者的筛查血红蛋白 <10g/dL 或白细胞 < 4000 mm3。
- 肾小球滤过率<30
- 肝脏值超过正常上限的 2 倍。
- 患者同时患有严重和/或不受控制的医疗状况（例如，不受控制的糖尿病、代偿性充血性心力衰竭 [NYHA III 及以上]、筛查访视后 6 个月内发生心肌梗死、不稳定或不受控制的高血压或活动性不受控制的感染）或精神疾病疾病，这可能会影响参与、遵守预定的访问和/或研究者认为完成研究。
- 患者有严重的膀胱输尿管反流或有留置输尿管支架。
- 在筛选访问之前，患者在过去 90 天内参加了调查性干预研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列A2
90 毫升凝胶中含有 120 毫克 MMC
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120 毫克丝裂霉素 C 与 90 毫升 UroGen 的 TC-3 凝胶混合
其他名称：
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实验性的：队列B2
90 毫升凝胶中含有 140 毫克 MMC
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140 毫克丝裂霉素 C 与 90 毫升 UroGen 的 TC-3 凝胶混合
其他名称：
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实验性的：队列C2
90 毫升凝胶中含有 160 毫克 MMC
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160 毫克丝裂霉素 C 与 90 毫升 UroGen 的 TC-3 凝胶混合
其他名称：
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实验性的：队列A
120 毫克 MMC 在 60 毫升凝胶中
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120 毫克丝裂霉素 C 与 60 毫升 UroGen 的 TC-3 凝胶混合
其他名称：
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实验性的：队列B
140 毫克 MMC 在 60 毫升凝胶中
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140 毫克丝裂霉素 C 与 60 毫升 UroGen 的 TC-3 凝胶混合
其他名称：
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实验性的：队列C
160 毫克 MMC 在 60 毫升凝胶中
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160 毫克丝裂霉素 C 与 60 毫升 UroGen 的 TC-3 凝胶混合
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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根据 CTCAE V 4.0，不良事件 (AE) 发生率被认为是剂量限制
大体时间：6周
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6周
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根据 CTCAE V 4.0，生命体征发现被认为是剂量限制
大体时间：6周
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6周
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根据 CTCAE V 4.0，临床评估结果被认为是剂量限制
大体时间：6周
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6周
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根据 CTCAE V 4.0，实验室结果被认为是剂量限制
大体时间：6周
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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所有不良事件或临床相关体检的发生率
大体时间：15个月
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15个月
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生命体征和实验室检查结果
大体时间：15个月
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15个月
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滴注后 6 小时内 MMC 最大血浆浓度和浓度时间曲线
大体时间：15个月
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15个月
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滴注后通过尿液 MMC 水平检测的 MMC 在膀胱中的滞留时间（6-7 小时）
大体时间：15个月
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15个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对治疗有完全反应 (CR) 的患者比例
大体时间：治疗后 8-10 周
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完全缓解 (CR) 率定义为在原发疾病评估 (PDE) 就诊时达到 CR 的患者百分比
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治疗后 8-10 周
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对治疗有持久完全反应 (CR) 的患者比例
大体时间：PDE 访问后 3、6、9 和 12 个月
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持久完全缓解 (CR) 率定义为在最后一次治疗后 3、6、9 和 12 个月继续显示 CR 的患者百分比。
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PDE 访问后 3、6、9 和 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Ifat Klein, PhD、UroGen Pharma
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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