Kasvavien TC-3-geeli- ja MMC-annosten suonensisäisen instilloinnin turvallisuus NMIBC-potilaille ennen TURBT:tä
Mitomysiini C:n (MMC) kanssa sekoitettujen kasvavien TC-3-geeliannosten intravesikaalisen instilloinnin turvallisuuden arviointi ei-lihasinvasiivista virtsarakon syöpäpotilaille (NMIBC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Prospektiivinen, avoin, modifioitu 3+3 annoksen eskalaatiotutkimus. Tämä annoskorotustutkimus on suunniteltu arvioimaan huolellisesti peräkkäisten potilasryhmien turvallisuus. Yhteensä 10 potilasta hoidetaan ensimmäisessä kohortissa 120 mg:lla MMC-TC-3-geeliä, ellei DLT:tä saavuteta yli 1/3 kohortin potilaista. Seuraavissa kohortteissa on 3 potilasta/kohortti, kutakin kohorttia hoidetaan kiinteällä annoksella TC-3:a ja MMC-intravesical-instillaatioita. Koska tietoja on jo saatavilla 40 ja 80 mg:n MMC:stä TC-3-geelissä, alkuperäinen kohortti on 120 mg MMC:tä sekoitettuna 60 ml:aan TC-3:a. Seuraaville kohorteille annetaan 140 mg ja 160 mg MMC:n annostasoja sekoitettuna 60 ml:aan TC-3:a. Siten, jos 160 mg MMC:tä sekoitettuna 60 ml:aan TC-3:a havaitaan turvalliseksi ja siedettäväksi, suurempia annoksia ei tutkita enempää tässä vaiheessa.
Jos 120 mg MMC:tä 60 ml:ssa TC-geeliä (2 mg/ml) todetaan sietämättömäksi, suurempia pitoisuuksia ei testata. Sen sijaan 120 mg:n annos 90 cm3:n TC-geelissä ja seuraavat 140 ja 160 mg:n MMC-annokset 90 cm3:n TC-geelissä testataan samalla annosta nostavalla tavalla. Tämä mahdollistaa samanlaisten annosten testaamisen pienemmillä pitoisuuksilla (jopa 1,78 mg/ml), mutta pidemmällä viipymäajalla TC-geelin suuremman tilavuuden vuoksi.
Annoksen nostaminen on keskeytettävä, kun suurin siedetty annos (MTD) saavutetaan; MTD määritellään yhdeksi annostasoksi, jonka alapuolella annosrajoitettu toksisuus (DLT) on mikä tahansa haittatapahtuma (AE), joka liittyy TC-3+MMC:hen ja luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan luokkaan 3. tai 4 arvioi 2 riippumattoman lääkärin lautakunta määrittääkseen, onko se DLT-kelpoinen MMC:n tunnetun turvallisuusprofiilin perusteella. Jos NCI-luokitusta ei sovelleta, haittatapahtuma luokitellaan lieväksi, kohtalaiseksi tai vakavaksi.
Jos yksi kohortin kolmesta potilaasta koki DLT:n, kolme potilasta lisätään kohorttiin AE-vahvistusta varten. Vain jos 3 potilasta kyseisestä kohortista kokee DLT:n, MTD saavutetaan Jos muita DLT:itä ei havaita kohorttiin, kolme potilasta otetaan mukaan seuraavaan peräkkäiseen kohorttiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Holon, Israel
- Wolfson Medical Center of Holon, Department of Urology
-
Kfar Saba, Israel
- Meir Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on 18-vuotias tai vanhempi.
- Potilas on allekirjoittanut Ilmoitettu suostumuslomakkeen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu matala-asteinen (LG) tai korkealaatuinen (HG) NMIBC.
- Ei aktiivista virtsatieinfektiota, mikä on vahvistettu virtsaviljelyllä.
- Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hän käyttää kahta hyväksyttävää ja tehokasta ehkäisymenetelmää 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa hedelmällisessä iässä olevalle naispotilaalle
- Jos potilas on mies, hänen tulee käyttää kondomia yhdynnän aikana vähintään 48 tunnin ajan jokaisen tiputuksen jälkeen.
- Jos potilas on mies, jonka kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, häntä tulee neuvoa käyttämään kahta hyväksyttävää ja tehokasta ehkäisymenetelmää 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kasvain sijaitsee eturauhasen virtsaputkessa (miespotilailla) tai virtsarakon divertikulumissa.
- Aikaisempi tai vaadittu lantion sädehoito.
- Systeeminen kemoterapia vuoden sisällä ennen seulontaa.
- Raskaana oleva tai imettävä naispotilas.
- Virtsarakon syövän hoito BCG:llä viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä. Poikkeus: Jos potilas on saanut BCG-hoitoa 6-12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä ja joka ei ole oireellinen, potilas voi ilmoittautua tutkijan harkinnan mukaan.
- Hoito (koko kurssi) intravesikaalisella kemoterapialla 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Vasta-aihe MMC-hoidolle tutkijan määrityksen mukaan tai tunnettu herkkyys MMC- tai TC-3-aineosille.
- Potilaalla on tunnettu virtsanpidätys, joka vaatii ajoittaista katetrointia virtsarakon tyhjentämiseksi.
- Potilaalla on verenvuotohäiriö tai seulontaverihiutalemäärä <100x109/l.
- Potilaalla on seulonta hemoglobiinia < 10 g/dl TAI valkosoluja < 4000 mm3.
- GFR < 30
- Maksan arvot ylittävät 2 kertaa normaalin ylärajan.
- Potilaalla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes, kompensoitu kongestiivista sydämen vajaatoimintaa [NYHA III ja sitä vanhempi], sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä, epästabiili tai hallitsematon verenpainetauti tai aktiivinen hallitsematon infektio) tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa osallistumisen, määrättyjen käyntien noudattamisen ja/tai tutkimuksen loppuun saattamisen.
- Potilaalla on dokumentoitu vaikea vesiko-ureteraalinen refluksi tai hänellä on virtsaputken stentti.
- Potilas osallistui interventiotutkimukseen viimeisten 90 päivän aikana ennen seulontakäyntiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A2
120 mg MMC:tä 90 ml:ssa geeliä
|
120 mg mitomysiini C:tä sekoitettuna 90 ml:aan UroGenin TC-3-geeliä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B2
140 mg MMC:tä 90 ml:ssa geeliä
|
140 mg mitomysiini C:tä sekoitettuna 90 ml:aan UroGenin TC-3-geeliä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti C2
160 mg MMC:tä 90 ml:ssa geeliä
|
160 mg mitomysiini C:tä sekoitettuna 90 ml:aan UroGenin TC-3-geeliä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti A
120 mg MMC:tä 60 ml:ssa geeliä
|
120 mg mitomysiini C:tä sekoitettuna 60 ml:aan UroGenin TC-3-geeliä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B
140 mg MMC:tä 60 ml:ssa geeliä
|
140 mg mitomysiini C:tä sekoitettuna 60 ml:aan UroGenin TC-3-geeliä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti C
160 mg MMC:tä 60 ml:ssa geeliä
|
160 mg mitomysiini C:tä sekoitettuna 60 ml:aan UroGenin TC-3-geeliä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittatapahtumien määrä (AE) -löydökset, joita pidetään annosta rajoittavina CTCAE V 4.0:n mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
Elintoimintolöydökset katsotaan annosta rajoittaviksi CTCAE V 4.0:n mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
Kliinisen arvioinnin löydökset katsotaan annosta rajoittaviksi CTCAE V 4.0:n mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
Laboratoriotulosten katsotaan olevan annosta rajoittavia CTCAE V 4.0:n mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kaikki haittatapahtumat tai kliinisesti merkityksellinen fyysinen tutkimus
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
15 kuukautta
|
|
Elintoiminnot ja laboratoriolöydökset
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
15 kuukautta
|
|
MMC:n maksimi plasmakonsentraatio ja pitoisuusaikakäyrä 6 tunnin aikana tiputuksen jälkeen
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
15 kuukautta
|
|
MMC-retention kesto virtsarakossa virtsan MMC-tasoilla instilloinnin jälkeen (6-7 tuntia)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
15 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen vaste (CR) hoitoon
Aikaikkuna: 8-10 viikkoa hoidon jälkeen
|
Täydellinen vaste (CR) määritetty prosentteina potilaista, joilla on CR Primary Disease Evaluation (PDE) -käynnillä
|
8-10 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kestävä täydellinen vaste (CR) hoitoon
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukautta PDE-käynnin jälkeen
|
Kestävä täydellinen vaste (CR) määritellään prosentteina potilaista, joilla on edelleen CR 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua viimeisestä hoidosta.
|
3, 6, 9 ja 12 kuukautta PDE-käynnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ifat Klein, PhD, UroGen Pharma
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Virtsarakon kasvaimet
- Urologiset sairaudet
- Virtsarakon sairaudet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Alkylointiaineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Mitomysiinit
- Mitomysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TC-BC-10
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .