Bezpieczeństwo pre-TURBT Dopęcherzowe wkraplanie rosnących dawek żelu TC-3 i MMC u pacjentów z NMIBC
Ocena bezpieczeństwa dopęcherzowego wkraplania pre-TURBT zwiększających się dawek żelu TC-3 zmieszanego z mitomycyną C (MMC) u pacjentów z nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego (NMIBC)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Prospektywne, otwarte, zmodyfikowane badanie eskalacji dawki 3+3. To badanie eskalacji dawki ma na celu dokładną ocenę bezpieczeństwa kolejnych kohort pacjentów. Łącznie 10 pacjentów będzie leczonych w pierwszej kohorcie 120 mg żelu MMC-TC-3, chyba że DLT zostanie osiągnięte u więcej niż 1/3 pacjentów w kohorcie. Następne kohorty będą miały 3 pacjentów/kohortę, każda kohorta będzie leczona ustaloną dawką TC-3 i MMC dopęcherzowymi wlewkami. Ponieważ dane są już dostępne dla 40 i 80 mg MMC w żelu TC-3, początkowa kohorta to 120 mg MMC zmieszane z 60 ml TC-3. Kolejne kohorty otrzymają dawki 140 mg i 160 mg MMC zmieszane z 60 ml TC-3. Tak więc, jeśli okaże się, że 160 mg MMC zmieszane z 60 ml TC-3 jest bezpieczne i tolerowane, na tym etapie żadne wyższe dawki nie będą dalej badane.
Jeżeli 120 mg MMC w 60 ml żelu TC (2 mg/ml) okaże się nie do przyjęcia, wyższe stężenia nie będą badane. Zamiast tego, dawka 120 mg w 90 cm3 żelu TC i kolejne dawki 140 i 160 mg MMC w 90 cm3 żelu TC będą testowane w ten sam sposób zwiększania dawki. Umożliwi to testowanie podobnych dawek przy niższych stężeniach (do 1,78 mg/ml), ale z dłuższym czasem przebywania ze względu na większą objętość żelu TC.
Zwiększanie dawki należy zatrzymać, gdy zostanie osiągnięta maksymalna tolerowana dawka (MTD); MTD definiuje się jako jeden poziom dawki, poniżej którego toksyczność ograniczona dawką (DLT) jest jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym (AE) związanym z TC-3+MMC i kwalifikowanym przez National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) jako stopień 3 lub 4 zostaną ocenione przez komisję złożoną z 2 niezależnych lekarzy w celu ustalenia, czy kwalifikuje się jako DLT w oparciu o znany profil bezpieczeństwa MMC. Jeśli stopień NCI nie będzie miał zastosowania, zdarzenie niepożądane należy sklasyfikować jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie.
Jeśli jeden z trzech pacjentów w kohorcie doświadczył DLT, trzech kolejnych pacjentów zostanie dodanych do kohorty w celu potwierdzenia AE, tylko jeśli 3 pacjentów z danej kohorty doświadczy DLT, MTD zostanie osiągnięte Jeśli nie zaobserwowano dalszych DLT w kohorcie, trzej pacjenci zostaną włączeni do następnej kohorty.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Holon, Izrael
- Wolfson Medical Center of Holon, Department of Urology
-
Kfar Saba, Izrael
- Meir Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent ma ukończone 18 lat.
- Pacjent podpisał formularz świadomej zgody i jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.
- Pacjenci z rozpoznaniem NMIBC niskiego stopnia (LG) lub wysokiego stopnia (HG).
- Brak czynnej infekcji dróg moczowych potwierdzonej posiewem moczu.
- Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym, stosuje dwie akceptowalne i skuteczne metody antykoncepcji do 6 miesięcy po leczeniu
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego pacjentki zdolnej do zajścia w ciążę
- Jeśli pacjentem jest mężczyzna, powinien stosować prezerwatywę podczas stosunku przez co najmniej 48 godzin po każdym zakropleniu.
- Jeśli pacjentem jest mężczyzna, którego partnerka jest kobietą w wieku rozrodczym, należy zalecić mu stosowanie dwóch akceptowalnych i skutecznych metod antykoncepcji do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Kryteria wyłączenia:
- Guz zlokalizowany w cewce sterczowej (u pacjenta płci męskiej) lub w uchyłku pęcherza moczowego.
- Wcześniejsza lub wymagana radioterapia miednicy.
- Chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
- Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią.
- Leczenie raka pęcherza moczowego BCG w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed wizytą przesiewową. Wyjątek: W przypadku pacjentów, którzy otrzymali leczenie BCG w ciągu 6-12 miesięcy przed wizytą przesiewową i nie wykazują objawów, pacjent może zostać włączony według uznania badacza.
- Leczenie (pełny cykl) chemioterapią dopęcherzową w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
- Przeciwwskazania do leczenia MMC zgodnie z ustaleniami badacza lub znana nadwrażliwość na składniki MMC lub TC-3.
- Pacjent ma znane obecne zatrzymanie moczu, które wymaga okresowego cewnikowania w celu opróżnienia pęcherza.
- Pacjent ma skazę krwotoczną lub przesiewową liczbę płytek krwi <100X109/L.
- Pacjent ma skriningową hemoglobinę <10 g/dL LUB krwinki białe < 4000 mm3.
- GFR<30
- Wartości wątrobowe przekraczające 2-krotność górnej granicy normy.
- U pacjenta współistnieją ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia (np. niekontrolowana cukrzyca, wyrównana zastoinowa niewydolność serca [klasa III i wyższa według NYHA], zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej, niestabilne lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub czynna niekontrolowana infekcja) lub zaburzenia psychiczne choroby, która zdaniem badacza mogłaby zagrozić uczestnictwu, przestrzeganiu zaplanowanych wizyt i/lub ukończeniu badania.
- Pacjent ma udokumentowany ciężki odpływ pęcherzowo-moczowodowy lub ma założony stent do moczowodu.
- Pacjent uczestniczył w interwencyjnym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatnich 90 dni przed wizytą przesiewową.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta A2
120 mg MMC w 90 ml żelu
|
120 mg Mitomycyny C zmieszanej z 90 ml żelu UroGen's TC-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B2
140 mg MMC w 90 ml żelu
|
140 mg Mitomycyny C zmieszanej z 90 ml żelu UroGen's TC-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta C2
160 mg MMC w 90 ml żelu
|
160 mg Mitomycyny C zmieszanej z 90 ml żelu UroGen's TC-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta A
120 mg MMC w 60 ml żelu
|
120 mg Mitomycyny C zmieszanej z 60 ml żelu UroGen's TC-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B
140 mg MMC w 60 ml żelu
|
140 mg Mitomycyny C zmieszanej z 60 ml żelu UroGen's TC-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta C
160 mg MMC w 60 ml żelu
|
160 mg Mitomycyny C zmieszanej z 60 ml żelu UroGen's TC-3
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek zdarzeń niepożądanych (ang. Rate of Adverse Events, AE) uznawany za ograniczający dawkę zgodnie z CTCAE V 4.0
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Objawy funkcji życiowych uważane za ograniczające dawkę zgodnie z CTCAE V 4.0
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Wyniki oceny klinicznej uznane za ograniczające dawkę zgodnie z CTCAE V 4.0
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
Wyniki laboratoryjne uważane za ograniczające dawkę zgodnie z CTCAE V 4.0
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźniki wszystkich zdarzeń niepożądanych lub klinicznie istotne badanie fizykalne
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
15 miesięcy
|
|
Oznaki życiowe i wyniki badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
15 miesięcy
|
|
Maksymalne stężenie MMC w osoczu i krzywa stężenia w czasie 6 godzin po wkropleniu
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
15 miesięcy
|
|
Czas utrzymywania się MMC w pęcherzu moczowym wykryty na podstawie poziomu MMC w moczu po zakropleniu (6-7 godzin)
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
15 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) na leczenie
Ramy czasowe: 8-10 tygodni po zabiegu
|
Odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) zdefiniowany jako odsetek pacjentów z CR podczas wizyty w celu oceny choroby podstawowej (PDE).
|
8-10 tygodni po zabiegu
|
|
Odsetek pacjentów z trwałą całkowitą odpowiedzią (CR) na leczenie
Ramy czasowe: 3, 6, 9 i 12 miesięcy po wizycie PDE
|
Wskaźnik trwałej całkowitej odpowiedzi (CR) zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których CR nadal występuje po 3, 6, 9 i 12 miesiącach od ostatniego leczenia.
|
3, 6, 9 i 12 miesięcy po wizycie PDE
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ifat Klein, PhD, UroGen Pharma
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory urologiczne
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory pęcherza moczowego
- Choroby Urologiczne
- Choroby Pęcherza Moczowego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki alkilujące
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Mitomycyny
- Mitomycyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- TC-BC-10
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na 120 mg MMC w 90 ml żelu
-
Hospital Universitari de BellvitgeZakończony