Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van pre-TURBT intravesicale instillatie van escalerende doses TC-3-gel en MMC bij NMIBC-patiënten

15 juni 2017 bijgewerkt door: UroGen Pharma Ltd.

Evaluatie van de veiligheid van pre-TURBT intravesicale instillatie van escalerende doses TC-3-gel gemengd met mitomycine C (MMC) bij patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC)

Een prospectieve, open-label, gemodificeerde 3+3 dosisescalatiestudie. Deze dosis-escalatiestudie is opgezet om de veiligheid van opeenvolgende patiëntencohorten (3 patiënten/cohort) zorgvuldig te beoordelen, waarbij elk cohort wordt behandeld met een vaste dosis TC-3 en MMC intravesicale instillaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een prospectieve, open-label, gemodificeerde 3+3 dosisescalatiestudie. Deze dosis-escalatiestudie is opgezet om de veiligheid van opeenvolgende patiëntencohorten zorgvuldig te beoordelen. In het eerste cohort zullen in totaal 10 patiënten worden behandeld met 120 mg MMC-TC-3 Gel, tenzij DLT wordt bereikt bij meer dan 1/3 van de patiënten in het cohort. De volgende cohorten zullen 3 patiënten/cohort hebben, waarbij elk cohort wordt behandeld met een vaste dosis TC-3 en MMC intravesicale instillaties. Aangezien er al gegevens beschikbaar zijn voor 40 en 80 mg MMC in TC-3-gel, is de eerste cohort 120 mg MMC gemengd met 60 ml TC-3. Volgende cohorten krijgen dosisniveaus van 140 mg en 160 mg MMC gemengd met 60 ml TC-3. Dus als 160 mg MMC gemengd in 60 ml TC-3 veilig en verdraagbaar blijkt te zijn, zullen in dit stadium geen hogere doses verder worden onderzocht.

Als 120 mg MMC in 60 ml TC-gel (2 mg/ml) ondraaglijk blijkt te zijn, worden hogere concentraties niet getest. In plaats daarvan wordt een dosis van 120 mg in 90 cc TC-gel en daaropvolgende doses van 140 en 160 mg MMC in 90 cc TC-gel getest op dezelfde dosis-escalatiewijze. Dit maakt het mogelijk vergelijkbare doses te testen bij lagere concentraties (tot 1,78 mg/ml) maar met een langere verblijftijd vanwege het grotere volume TC-gel.

Dosisescalatie moet worden stopgezet wanneer de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bereikt; MTD wordt gedefinieerd als één dosisniveau waaronder dosisbeperkte toxiciteit (DLT) elke bijwerking (AE) is gerelateerd aan TC-3+MMC en gekwalificeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI) als graad 3 of 4 wordt beoordeeld door een raad van 2 onafhankelijke artsen om te bepalen of het in aanmerking komt als DLT op basis van het bekende veiligheidsprofiel van MMC. Als de NCI-graad niet van toepassing is, wordt de bijwerking geclassificeerd als licht, matig of ernstig.

Als een van de drie patiënten in een cohort een DLT doormaakt, worden er nog drie patiënten aan het cohort toegevoegd voor bevestiging van bijwerkingen. Alleen als 3 patiënten uit het gegeven cohort DLT krijgen, wordt de MTD bereikt. Als er geen verdere DLT's worden waargenomen in het cohort, worden de drie patiënten ingeschreven in het volgende opeenvolgende cohort.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Holon, Israël
        • Wolfson Medical Center of Holon, Department of Urology
      • Kfar Saba, Israël
        • Meir Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt is 18 jaar of ouder.
  • Patiënt heeft het Informed Consent Form ondertekend en is bereid en in staat zich aan het protocol te houden.
  • Patiënten gediagnosticeerd met laaggradige (LG) of hooggradige (HG) NMIBC.
  • Geen actieve urineweginfectie zoals bevestigd door urinecultuur.
  • Als de patiënte een vrouw is die zwanger kan worden, gebruikt ze tot 6 maanden na de behandeling twee aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethoden
  • Een negatieve serumzwangerschapstest bij screening voor een vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden
  • Als de patiënt een man is, moet hij een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap, gedurende ten minste 48 uur na elke instillatie.
  • Als de patiënt een man is die een partner heeft die een vrouw is die zwanger kan worden, moet hij geadviseerd worden om twee aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tot 6 maanden na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Tumor in prostaat urethra (voor mannelijke patiënt) of in het blaasdivertikel.
  • Voorafgaande of vereiste bekkenradiotherapie.
  • Systemische chemotherapie binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
  • Zwangere of zogende vrouwelijke patiënt.
  • Behandeling van blaaskanker met BCG in de laatste 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Uitzondering: Voor patiënten die binnen 6-12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een BCG-behandeling hebben ondergaan en geen symptomen vertonen, kan de patiënt zich inschrijven naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Behandeling (volledige kuur) met intravesicale chemotherapie binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Contra-indicatie voor MMC-behandeling volgens vaststelling van de onderzoeker, of bekende gevoeligheid voor MMC- of TC-3-ingrediënten.
  • De patiënt heeft een bekende huidige urineretentie die intermitterende katheterisatie vereist om de blaas te ledigen.
  • De patiënt heeft een bloedingsstoornis of een screeningsbloedplaatjesgetal <100X109/L.
  • De patiënt heeft screeningshemoglobine <10g/dL OF witte bloedcellen < 4000 mm3.
  • GFR<30
  • Leverwaarden hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal.
  • De patiënt heeft gelijktijdig een ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, gecompenseerd congestief hartfalen [NYHA III en ouder], myocardinfarct binnen 6 maanden na screeningbezoek, onstabiele of ongecontroleerde hypertensie of een actieve ongecontroleerde infectie) of psychiatrische aandoening. ziekte, die naar de mening van de onderzoeker deelname, naleving van geplande bezoeken en/of voltooiing van het onderzoek in gevaar kan brengen.
  • De patiënt heeft een gedocumenteerde ernstige vesico-ureterale reflux of heeft een inwonende ureterstent.
  • De patiënt heeft in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek deelgenomen aan een experimentele interventionele studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A2
120 mg MMC in gel van 90 ml
Geneesmiddel: 120 mg MMC in gel van 90 ml
120 mg Mitomycine C gemengd met 90 ml UroGen's TC-3 gel
Andere namen:
  • Mitomycine C
Experimenteel: Cohort B2
140 mg MMC in gel van 90 ml
Geneesmiddel: 140 mg MMC in gel van 90 ml
140 mg Mitomycine C gemengd met 90 ml UroGen's TC-3 gel
Andere namen:
  • Mitomycine C
Experimenteel: Cohort C2
160 mg MMC in gel van 90 ml
Geneesmiddel: 160 mg MMC in gel van 90 ml
160 mg Mitomycine C gemengd met 90 ml UroGen's TC-3 gel
Andere namen:
  • Mitomycine C
Experimenteel: Cohort A
120 mg MMC in gel van 60 ml
Geneesmiddel: 120 mg MMC in gel van 60 ml
120 mg Mitomycine C gemengd met 60 ml UroGen's TC-3 gel
Andere namen:
  • Mitomycine C
Experimenteel: Cohort B
140 mg MMC in gel van 60 ml
Geneesmiddel: 140 mg MMC in gel van 60 ml
140 mg Mitomycine C gemengd met 60 ml UroGen's TC-3 gel
Andere namen:
  • Mitomycine C
Experimenteel: Cohort C
160 mg MMC in gel van 60 ml
Geneesmiddel: 160 mg MMC in gel van 60 ml
160 mg Mitomycine C gemengd met 60 ml UroGen's TC-3 gel
Andere namen:
  • Mitomycine C

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Rate of Adverse Events (AE) bevindingen beschouwd als dosisbeperkend volgens de CTCAE V 4.0
Tijdsspanne: 6 weken
6 weken
Bevindingen van de vitale functies worden beschouwd als dosisbeperkend volgens de CTCAE V 4.0
Tijdsspanne: 6 weken
6 weken
Klinische evaluatiebevindingen beschouwd als dosisbeperkend volgens de CTCAE V 4.0
Tijdsspanne: 6 weken
6 weken
Labresultaten worden beschouwd als dosisbeperkend volgens de CTCAE V 4.0
Tijdsspanne: 6 weken
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tarieven van alle bijwerkingen of klinisch relevant lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: 15 maanden
15 maanden
Vitale functies en laboratoriumbevindingen
Tijdsspanne: 15 maanden
15 maanden
MMC maximale plasmaconcentratie en concentratietijdcurve gedurende 6 uur na instillatie
Tijdsspanne: 15 maanden
15 maanden
Duur van MMC-retentie in de blaas zoals gedetecteerd door urine MMC-niveaus na instillatie (6-7 uur)
Tijdsspanne: 15 maanden
15 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met complete respons (CR) op behandeling
Tijdsspanne: 8-10 weken na de behandeling
Complete Response (CR)-percentage gedefinieerd als het percentage patiënten met CR bij het Primary Disease Evaluation (PDE)-bezoek
8-10 weken na de behandeling
Percentage patiënten met een duurzame complete respons (CR) op de behandeling
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 12 maanden na PDE-bezoek
Percentage duurzame complete respons (CR), gedefinieerd als het percentage patiënten dat CR blijft vertonen 3, 6, 9 en 12 maanden na de laatste behandeling.
3, 6, 9 en 12 maanden na PDE-bezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UroGen Pharma Ltd.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ifat Klein, PhD, UroGen Pharma

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

4 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TC-BC-10

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 120 mg MMC in gel van 90 ml

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren