Segurança da instilação intravesical pré-TURBT de doses crescentes de gel TC-3 e MMC em pacientes NMIBC
Avaliação da segurança da instilação intravesical pré-TURBT de doses crescentes de gel TC-3 misturado com mitomicina C (MMC) em pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Um estudo prospectivo, aberto, modificado de escalonamento de dose 3+3. Este estudo de escalonamento de dose é projetado para avaliar cuidadosamente a segurança de coortes sucessivas de pacientes. Um total de 10 pacientes será tratado na primeira coorte com 120 mg de MMC-TC-3 Gel, a menos que DLT seja atingido em mais de 1/3 dos pacientes na coorte. As próximas coortes terão 3 pacientes/coorte, cada coorte tratada com uma dose fixa de instilações intravesicais de TC-3 e MMC. Como os dados já estão disponíveis para 40 e 80 mg de MMC em gel de TC-3, a coorte inicial é de 120 mg de MMC misturado com 60 mL de TC-3. As coortes subsequentes receberão níveis de dose de 140 mg e 160 mg de MMC misturados com 60 mL de TC-3. Assim, se 160 mg de MMC misturados em 60 ml de TC-3 forem considerados seguros e toleráveis, nenhuma dose mais alta será mais explorada neste estágio.
Se 120 mg de MMC em 60 ml de TC-gel (2 mg/ml) for considerado intolerável, concentrações mais altas não serão testadas. Em vez disso, uma dose de 120 mg em 90 cc de gel de TC e doses subsequentes de 140 e 160 mg de MMC em 90 cc de gel de TC serão testadas da mesma maneira escalonada de dose. Isso permitirá testar doses semelhantes em concentrações mais baixas (até 1,78 mg/ml), mas com um tempo de permanência mais longo devido ao maior volume de TC-gel.
O escalonamento da dose deve ser interrompido quando a dose máxima tolerada (MTD) for atingida; MTD é definido como um nível de dose abaixo do qual a toxicidade limitada à dose (DLT) é Qualquer evento adverso (AE) relacionado a TC-3+MMC e qualificado pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) como grau 3 ou 4 serão avaliados por um conselho de 2 médicos independentes para determinar se ele se qualifica como DLT com base no perfil de segurança conhecido do MMC. Se o grau NCI não for aplicável, o evento adverso será classificado como leve, moderado ou grave.
Se um dos três pacientes em uma coorte apresentou DLT, mais três pacientes serão adicionados à coorte para confirmação de EA, somente se 3 pacientes da coorte em questão apresentarem DLT, o MTD será alcançado Se nenhum outro DLT for observado em da coorte, os três pacientes serão inscritos na próxima coorte sucessiva.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Holon, Israel
- Wolfson Medical Center of Holon, Department of Urology
-
Kfar Saba, Israel
- Meir Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem 18 anos de idade ou mais.
- O paciente assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e está disposto e apto a cumprir o protocolo.
- Pacientes diagnosticados com NMIBC de baixo grau (LG) ou alto grau (HG).
- Ausência de infecção ativa do trato urinário confirmada por urocultura.
- Se a paciente for uma mulher com potencial para engravidar, ela está usando dois métodos contraceptivos aceitáveis e eficazes, até 6 meses após o tratamento
- Um teste de gravidez sérico negativo na triagem para paciente do sexo feminino com potencial para engravidar
- Se o paciente for do sexo masculino, ele deve usar preservativo durante a relação sexual, por pelo menos 48 horas após cada instilação.
- Se o paciente for um homem que tem uma parceira mulher com potencial para engravidar, ele deve ser aconselhado a usar dois métodos contraceptivos aceitáveis e eficazes até 6 meses após o tratamento.
Critério de exclusão:
- Tumor localizado na uretra prostática (para paciente do sexo masculino) ou no divertículo da bexiga.
- Radioterapia pélvica anterior ou necessária.
- Quimioterapia sistêmica dentro de 1 ano antes da triagem.
- Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando.
- Tratamento de câncer de bexiga com BCG nos últimos 12 meses antes da consulta de triagem. Exceção: Para pacientes que receberam tratamento com BCG dentro de 6 a 12 meses antes da consulta de triagem e não são sintomáticos, o paciente pode se inscrever a critério do investigador.
- Tratamento (ciclo completo) com quimioterapia intravesical dentro dos 3 meses, antes da consulta de triagem.
- Contra-indicação ao tratamento com MMC de acordo com a determinação do investigador ou sensibilidade conhecida aos ingredientes MMC ou TC-3.
- O paciente tem uma retenção urinária atual conhecida que requer cateterismo intermitente para esvaziar a bexiga.
- O paciente tem um distúrbio hemorrágico ou uma contagem de plaquetas <100X109/L.
- O paciente tem hemoglobina de triagem <10g/dL OU glóbulos brancos <4000 mm3.
- TFG <30
- Valores hepáticos superiores a 2 vezes o limite superior normal.
- O paciente tem uma condição médica grave e/ou não controlada concomitante (por exemplo, diabetes não controlada, insuficiência cardíaca congestiva compensada [NYHA III e superior], infarto do miocárdio dentro de 6 meses da visita de triagem, hipertensão instável ou não controlada ou uma infecção ativa não controlada) ou doença psiquiátrica doença, o que pode comprometer a participação, o cumprimento das visitas agendadas e/ou a conclusão do estudo na opinião do investigador.
- O paciente tem um refluxo vesico-ureteral grave documentado ou tem um stent ureteral permanente.
- O paciente participou de um estudo intervencional investigativo nos últimos 90 dias, antes da consulta de triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte A2
120 mg de MMC em 90ml de gel
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120 mg de mitomicina C misturado com 90 ml de gel UroGen's TC-3
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B2
140 mg de MMC em 90ml de gel
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140 mg de mitomicina C misturado com 90 ml de gel UroGen's TC-3
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C2
160 mg de MMC em 90ml de gel
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160 mg de mitomicina C misturado com 90 ml de gel UroGen's TC-3
Outros nomes:
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Experimental: Coorte A
120 mg de MMC em 60ml de gel
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120 mg de mitomicina C misturado com 60 ml de gel UroGen's TC-3
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B
140 mg de MMC em 60ml de gel
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140 mg de mitomicina C misturado com 60 ml de gel UroGen's TC-3
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C
160 mg de MMC em 60ml de gel
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160 mg de mitomicina C misturado com 60 ml de gel UroGen's TC-3
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Achados de taxa de eventos adversos (EA) considerados limitantes da dose de acordo com o CTCAE V 4.0
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Achados de sinais vitais considerados limitantes de dose de acordo com o CTCAE V 4.0
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Achados da avaliação clínica considerados limitantes da dose de acordo com o CTCAE V 4.0
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Resultados de laboratório considerados limitantes de dose de acordo com o CTCAE V 4.0
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxas de todos os eventos adversos ou exame físico clinicamente relevante
Prazo: 15 meses
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15 meses
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Sinais vitais e achados laboratoriais
Prazo: 15 meses
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15 meses
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Concentração plasmática máxima de MMC e curva de tempo de concentração durante 6 horas após a instilação
Prazo: 15 meses
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15 meses
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Duração da retenção de MMC na bexiga, conforme detectado pelos níveis de MMC na urina após a instilação (6-7 horas)
Prazo: 15 meses
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15 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de pacientes com resposta completa (CR) ao tratamento
Prazo: 8-10 semanas após o tratamento
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Taxa de Resposta Completa (CR) definida como porcentagem de pacientes com CR na Visita de Avaliação da Doença Primária (PDE)
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8-10 semanas após o tratamento
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Taxa de pacientes com resposta completa durável (CR) ao tratamento
Prazo: 3, 6, 9 e 12 meses após a visita do PDE
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Taxa de resposta completa durável (CR) definida como porcentagem de pacientes que continuam a exibir CR em 3, 6, 9 e 12 meses após o último tratamento.
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3, 6, 9 e 12 meses após a visita do PDE
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ifat Klein, PhD, UroGen Pharma
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias da Bexiga Urinária
- Doenças Urológicas
- Doenças da Bexiga Urinária
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Alquilantes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Mitomicinas
- Mitomicina
Outros números de identificação do estudo
- TC-BC-10
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Ensaios clínicos em 120 mg de MMC em 90ml de gel
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UroGen Pharma Ltd.ConcluídoCarcinoma de Bexiga Urinária, SuperficialIsrael, Espanha, Itália, Suíça
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