Seguridad de la instilación intravesical previa a la TURBT de dosis crecientes de gel TC-3 y MMC en pacientes con TVNMI
Evaluación de la seguridad de la instilación intravesical previa a la TURBT de dosis crecientes de gel de TC-3 mezclado con mitomicina C (MMC) en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC)
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Un estudio prospectivo, de etiqueta abierta, modificado de escalada de dosis 3+3. Este estudio de escalada de dosis está diseñado para evaluar cuidadosamente la seguridad de cohortes sucesivas de pacientes. Un total de 10 pacientes serán tratados en la primera cohorte con 120 mg de MMC-TC-3 Gel a menos que se alcance DLT en más de 1/3 de los pacientes de la cohorte. Las próximas cohortes tendrán 3 pacientes/cohorte, cada cohorte tratada con una dosis fija de TC-3 e instilaciones intravesicales de MMC. Dado que ya hay datos disponibles para 40 y 80 mg de MMC en gel de TC-3, la cohorte inicial es de 120 mg de MMC mezclados con 60 ml de TC-3. Las cohortes posteriores recibirán niveles de dosis de 140 mg y 160 mg de MMC mezclados con 60 ml de TC-3. Por lo tanto, si se determina que 160 mg de MMC mezclados con 60 ml de TC-3 son seguros y tolerables, no se explorarán dosis más altas en esta etapa.
Si se determina que 120 mg de MMC en 60 ml de gel TC (2 mg/ml) son intolerables, no se probarán concentraciones más altas. En su lugar, se probará una dosis de 120 mg en 90 cc de gel TC y dosis posteriores de 140 y 160 mg de MMC en 90 cc de gel TC con la misma dosis escalonada. Esto permitirá probar dosis similares a concentraciones más bajas (hasta 1,78 mg/ml) pero con un tiempo de permanencia más prolongado debido al mayor volumen de TC-gel.
El aumento de la dosis debe detenerse cuando se alcance la dosis máxima tolerada (MTD); MTD se define como un nivel de dosis por debajo del cual la toxicidad limitada por dosis (DLT) es Cualquier evento adverso (EA) relacionado con TC-3+MMC y calificado según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) como grado 3 o 4 será evaluado por una junta de 2 médicos independientes para determinar si califica como DLT según el perfil de seguridad conocido de MMC. Si no se aplica el grado del NCI, el evento adverso se clasificará como leve, moderado o grave.
Si uno de los tres pacientes de una cohorte experimentó una DLT, se agregarán tres pacientes más a la cohorte para la confirmación de AE, solo si 3 pacientes de la cohorte determinada experimentaron DLT, se alcanzará la MTD. Si no se observan más DLT en la cohorte, los tres pacientes se inscribirán en la próxima cohorte sucesiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Holon, Israel
- Wolfson Medical Center of Holon, Department of Urology
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Kfar Saba, Israel
- Meir Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene 18 años de edad o más.
- El paciente ha firmado el formulario de consentimiento informado y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.
- Pacientes diagnosticados con TVNMI de Bajo Grado (LG) o Alto grado (HG).
- Sin infección urinaria activa confirmada por urocultivo.
- Si la paciente es una mujer en edad fértil, está usando dos métodos anticonceptivos aceptables y efectivos, hasta 6 meses después del tratamiento.
- Una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado de una paciente en edad fértil
- Si el paciente es varón debe usar preservativo durante las relaciones sexuales, por lo menos 48 horas después de cada instilación.
- Si el paciente es un hombre que tiene una pareja que es una mujer en edad fértil, se le debe recomendar que use dos métodos anticonceptivos aceptables y efectivos hasta 6 meses después del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Tumor localizado en uretra prostática (para paciente masculino) o en divertículo vesical.
- Radioterapia pélvica previa o requerida.
- Quimioterapia sistémica en el año anterior a la selección.
- Paciente mujer embarazada o lactante.
- Tratamiento de cáncer de vejiga con BCG en los últimos 12 meses antes de la visita de selección. Excepción: para los pacientes que recibieron tratamiento con BCG dentro de los 6 a 12 meses anteriores a la visita de selección y no presentan síntomas, el paciente puede inscribirse a discreción del investigador.
- Tratamiento (ciclo completo) con quimioterapia intravesical dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
- Contraindicación para el tratamiento con MMC según la determinación del investigador, o sensibilidad conocida a los ingredientes de MMC o TC-3.
- El paciente tiene una retención urinaria actual conocida que requiere cateterismo intermitente para vaciar la vejiga.
- El paciente tiene un trastorno hemorrágico o un recuento de plaquetas de detección <100X109/L.
- El paciente tiene hemoglobina de detección <10 g/dL O glóbulos blancos <4000 mm3.
- TFG<30
- Valores hepáticos superiores a 2 veces el límite superior normal.
- El paciente tiene una afección médica grave y/o no controlada concurrente (p. ej., diabetes no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva compensada [NYHA III y superior], infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección, hipertensión inestable o no controlada o una infección activa no controlada) o enfermedad psiquiátrica. enfermedad, lo que podría comprometer la participación, el cumplimiento de las visitas programadas y/o la finalización del estudio a juicio del investigador.
- El paciente tiene un reflujo vesicoureteral severo documentado o tiene un stent ureteral permanente.
- El paciente participó en un estudio de intervención de investigación en los últimos 90 días, antes de la visita de selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cohorte A2
120 mg de MMC en gel de 90ml
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120 mg de Mitomicina C mezclados con 90 ml de gel TC-3 de UroGen
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B2
140 mg de MMC en gel de 90ml
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140 mg de Mitomicina C mezclados con 90 ml de gel TC-3 de UroGen
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte C2
160 mg de MMC en gel de 90ml
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160 mg de Mitomicina C mezclados con 90 ml de gel TC-3 de UroGen
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte A
120 mg de MMC en gel de 60ml
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120 mg de Mitomicina C mezclados con 60 ml de gel TC-3 de UroGen
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B
140 mg de MMC en gel de 60ml
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140 mg de Mitomicina C mezclados con 60 ml de gel TC-3 de UroGen
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte C
160 mg de MMC en gel de 60ml
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160 mg de Mitomicina C mezclada con 60 ml de gel TC-3 de UroGen
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Hallazgos de Tasa de Eventos Adversos (EA) considerados limitantes de la dosis según el CTCAE V 4.0
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Hallazgos de signos vitales considerados limitantes de dosis según CTCAE V 4.0
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
6 semanas
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Hallazgos de evaluación clínica considerados limitantes de dosis según CTCAE V 4.0
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Resultados de laboratorio considerados limitantes de dosis según CTCAE V 4.0
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasas de todos los eventos adversos o examen físico clínicamente relevante
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Signos vitales y hallazgos de laboratorio
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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|
Concentración plasmática máxima de MMC y curva de tiempo de concentración durante 6 h después de la instilación
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Duración de la retención de MMC en la vejiga detectada por los niveles de MMC en la orina después de la instilación (6-7 horas)
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de pacientes con Respuesta Completa (RC) al tratamiento
Periodo de tiempo: 8-10 semanas después del tratamiento
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Tasa de respuesta completa (RC) definida como porcentaje de pacientes con RC en la visita de evaluación de la enfermedad primaria (PDE)
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8-10 semanas después del tratamiento
|
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Tasa de pacientes con Respuesta Completa (RC) duradera al tratamiento
Periodo de tiempo: 3, 6, 9 y 12 meses post visita PDE
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Tasa de respuesta completa duradera (RC) definida como el porcentaje de pacientes que continúan mostrando RC a los 3, 6, 9 y 12 meses después del último tratamiento.
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3, 6, 9 y 12 meses post visita PDE
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ifat Klein, PhD, UroGen Pharma
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Palabras clave
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- Enfermedades urológicas
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes alquilantes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Mitomicinas
- Mitomicina
Otros números de identificación del estudio
- TC-BC-10
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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