Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet för Pre-TURBT intravesikal instillation av eskalerande doser av TC-3 Gel och MMC hos NMIBC-patienter

15 juni 2017 uppdaterad av: UroGen Pharma Ltd.

Utvärdering av säkerheten för Pre-TURBT intravesikal instillation av eskalerande doser av TC-3-gel blandat med mitomycin C (MMC) hos patienter med icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC)

En prospektiv, öppen, modifierad 3+3-doseskaleringsstudie. Denna dosökningsstudie är utformad för att noggrant utvärdera säkerheten för successiva patientkohorter (3 patienter/kohort), varje kohort behandlad med en fast dos av TC-3 och MMC intravesikala instillationer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En prospektiv, öppen, modifierad 3+3-doseskaleringsstudie. Denna dosökningsstudie är utformad för att noggrant bedöma säkerheten för successiva patientkohorter. Totalt 10 patienter kommer att behandlas i den första kohorten med 120 mg MMC-TC-3 Gel om inte DLT uppnås hos mer än 1/3 av patienterna i kohorten. Nästa kohorter kommer att ha 3 patienter/kohort, varje kohort behandlad med en fast dos av TC-3 och MMC intravesikala instillationer. Eftersom data redan finns tillgängliga för 40 och 80 mg MMC i TC-3 gel, är den initiala kohorten 120 mg MMC blandat med 60 ml TC-3. Efterföljande kohorter kommer att ges dosnivåer på 140 mg & 160 mg MMC blandat med 60 ml TC-3. Således, om 160 mg MMC blandat i 60 ml TC-3 kommer att visa sig vara säkert och tolererbart, kommer inga högre doser att undersökas vidare i detta skede.

Om 120 mg MMC i 60 ml TC-gel (2 mg/ml) visar sig vara oacceptabla, kommer högre koncentrationer inte att testas. Istället kommer en dos på 120 mg i 90 cc TC-gel och en efterföljande doser på 140 och 160 mg MMC i 90 cc TC-gel att testas på samma dos-eskalerande sätt. Detta gör det möjligt att testa liknande doser vid lägre koncentrationer (upp till 1,78 mg/ml) men med längre uppehållstid på grund av den större volymen TC-gel.

Dosökningen ska avbrytas när den maximala tolererade dosen (MTD) kommer att uppnås; MTD definieras som en dosnivå under vilken dosbegränsad toxicitet (DLT) är Varje biverkning (AE) relaterad till TC-3+MMC och kvalificerad enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) som grad 3 eller 4 kommer att utvärderas av styrelsen med 2 oberoende läkare för att avgöra om det kvalificerar sig som DLT baserat på den kända säkerhetsprofilen för MMC. Om NCI-graden inte kommer att gälla ska biverkningen graderas som mild, måttlig eller svår.

Om en av de tre patienterna i en kohort upplevde en DLT, kommer ytterligare tre patienter att läggas till kohorten för AE-bekräftelse, endast om 3 patienter från den givna kohorten kommer att uppleva DLT, kommer MTD att nås om inga ytterligare DLTs observeras i kohorten kommer de tre patienterna att skrivas in i nästa på varandra följande kohort.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Israel
      • Holon, Israel
        • Wolfson Medical Center of Holon, Department of Urology
      • Kfar Saba, Israel
        • Meir Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten är 18 år eller äldre.
  • Patienten har undertecknat formuläret för informerat samtycke och är villig och kapabel att följa protokollet.
  • Patienter diagnostiserade med låggradig (LG) eller höggradig (HG) NMIBC.
  • Ingen aktiv urinvägsinfektion som bekräftats av urinodling.
  • Om patienten är en kvinna i fertil ålder använder hon två acceptabla och effektiva preventivmetoder fram till 6 månader efter behandling
  • Ett negativt serumgraviditetstest vid screening för kvinnlig patient med fertil ålder
  • Om patienten är en man ska han använda kondom under samlag, i minst 48 timmar efter varje instillation.
  • Om patienten är en man som har en partner som är en kvinna i fertil ålder, bör han rådas att använda två acceptabla och effektiva preventivmetoder fram till 6 månader efter behandling.

Exklusions kriterier:

  • Tumör lokaliserad i urinröret i prostata (för manlig patient) eller i urinblåsans divertikel.
  • Tidigare eller nödvändig bäckenstrålbehandling.
  • Systemisk kemoterapi inom 1 år före screeningen.
  • Gravid eller ammande kvinnlig patient.
  • Behandling av blåscancer med BCG inom de senaste 12 månaderna före screeningbesöket. Undantag: För patient som hade BCG-behandling inom 6-12 månader före screeningbesöket och inte är symtomatiska, kan patienten anmäla sig efter utredarens gottfinnande.
  • Behandling (hel kurs) med intravesikal kemoterapi inom 3 månader före screeningbesöket.
  • Kontraindikation för MMC-behandling enligt utredarens beslut, eller känd känslighet för MMC- eller TC-3-ingredienser.
  • Patienten har en känd aktuell urinretention som kräver intermittent kateterisering för att tömma urinblåsan.
  • Patienten har en blödningsrubbning eller en screening av trombocytantal <100X109/L.
  • Patienten har screeninghemoglobin <10g/dL ELLER vita blodkroppar < 4000 mm3.
  • GFR <30
  • Levervärden som överstiger 2 gånger den övre normalgränsen.
  • Patienten har ett samtidigt allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes, kompenserad kronisk hjärtsvikt [NYHA III och över), hjärtinfarkt inom 6 månader efter screeningbesöket, instabil eller okontrollerad hypertoni eller en aktiv okontrollerad infektion) eller psykiatrisk sjukdom, som kan äventyra deltagande, överensstämmelse med schemalagda besök och/eller slutförande av studien enligt utredarens åsikt.
  • Patienten har en dokumenterad svår vesiko-ureteral reflux eller har en inneboende ureteral stent.
  • Patienten deltog i en undersökningsinterventionsstudie under de senaste 90 dagarna, före screeningbesöket.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A2
120 mg MMC i 90 ml gel
Läkemedel: 120 mg MMC i 90 ml gel
120 mg Mitomycin C blandat med 90 ml UroGens TC-3 gel
Andra namn:
  • Mitomycin C
Experimentell: Kohort B2
140 mg MMC i 90 ml gel
Läkemedel: 140 mg MMC i 90 ml gel
140 mg Mitomycin C blandat med 90 ml UroGens TC-3 gel
Andra namn:
  • Mitomycin C
Experimentell: Kohort C2
160 mg MMC i 90 ml gel
Läkemedel: 160 mg MMC i 90 ml gel
160 mg Mitomycin C blandat med 90 ml UroGens TC-3 gel
Andra namn:
  • Mitomycin C
Experimentell: Kohort A
120 mg MMC i 60 ml gel
Läkemedel: 120 mg MMC i 60 ml gel
120 mg Mitomycin C blandat med 60 ml UroGens TC-3 gel
Andra namn:
  • Mitomycin C
Experimentell: Kohort B
140 mg MMC i 60 ml gel
Läkemedel: 140 mg MMC i 60 ml gel
140 mg Mitomycin C blandat med 60 ml UroGens TC-3 gel
Andra namn:
  • Mitomycin C
Experimentell: Kohort C
160 mg MMC i 60 ml gel
Läkemedel: 160 mg MMC i 60 ml gel
160 mg Mitomycin C blandat med 60 ml UroGens TC-3 gel
Andra namn:
  • Mitomycin C

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Rate of Adverse Events (AE) fynd som anses vara dosbegränsande enligt CTCAE V 4.0
Tidsram: 6 veckor
6 veckor
Fynd av vitala tecken anses vara dosbegränsande enligt CTCAE V 4.0
Tidsram: 6 veckor
6 veckor
Kliniska utvärderingsfynd anses vara dosbegränsande enligt CTCAE V 4.0
Tidsram: 6 veckor
6 veckor
Laboratorieresultat anses vara dosbegränsande enligt CTCAE V 4.0
Tidsram: 6 veckor
6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Frekvenser av alla biverkningar eller kliniskt relevant fysisk undersökning
Tidsram: 15 månader
15 månader
Vitala tecken och laboratoriefynd
Tidsram: 15 månader
15 månader
MMC maximal plasmakoncentration och koncentrationstidkurva under 6 timmar efter instillation
Tidsram: 15 månader
15 månader
Varaktighet av MMC-retention i urinblåsan som detekterats av urin MMC-nivåer efter instillation (6-7 timmar)
Tidsram: 15 månader
15 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för patienter med komplett respons (CR) på behandling
Tidsram: 8-10 veckor efter behandling
Frekvens för komplett respons (CR) definierad som procent av patienter med CR vid Primary Disease Evaluation (PDE) besök
8-10 veckor efter behandling
Frekvens patienter med varaktigt fullständigt svar (CR) på behandling
Tidsram: 3, 6, 9 och 12 månader efter PDE-besök
Durable Complete Response (CR)-frekvens definierad som procent av patienter som fortsätter att visa CR 3, 6, 9 och 12 månader efter den senaste behandlingen.
3, 6, 9 och 12 månader efter PDE-besök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UroGen Pharma Ltd.

Utredare

  • Studierektor: Ifat Klein, PhD, UroGen Pharma

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2014

Första postat (Uppskatta)

4 december 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TC-BC-10

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer

Kliniska prövningar på 120 mg MMC i 90 ml gel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera