Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost intravezikální instilace eskalujících dávek gelu TC-3 a MMC před TURBT u pacientů s NMIBC

15. června 2017 aktualizováno: UroGen Pharma Ltd.

Hodnocení bezpečnosti intravezikální instilace eskalujících dávek gelu TC-3 smíchaného s mitomycinem C (MMC) před TURBT u pacientů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře (NMIBC)

Prospektivní, otevřená, modifikovaná 3+3 eskalační studie. Tato studie s eskalací dávky je navržena tak, aby pečlivě zhodnotila bezpečnost po sobě jdoucích kohort pacientů (3 pacienti/kohorta), přičemž každá kohorta byla léčena fixní dávkou TC-3 a intravezikálními instilacemi MMC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prospektivní, otevřená, modifikovaná 3+3 eskalační studie. Tato studie s eskalací dávky je navržena tak, aby pečlivě zhodnotila bezpečnost po sobě jdoucích kohort pacientů. Celkem 10 pacientů bude v první kohortě léčeno 120 mg MMC-TC-3 Gelu, pokud není DLT dosaženo u více než 1/3 pacientů v kohortě. Další kohorty budou mít 3 pacienty/kohortu, každá kohorta bude léčena fixní dávkou TC-3 a MMC intravezikálními instilacemi. Protože jsou již dostupná data pro 40 a 80 mg MMC v TC-3 gelu, počáteční kohorta je 120 mg MMC smíchaná s 60 ml TC-3. Následným kohortám budou podávány úrovně dávek 140 mg a 160 mg MMC ve směsi s 60 ml TC-3. Pokud tedy bude 160 mg MMC smíchaných v 60 ml TC-3 shledáno jako bezpečné a tolerovatelné, nebudou v této fázi dále zkoumány žádné vyšší dávky.

Pokud se zjistí, že 120 mg MMC v 60 ml TC-gelu (2 mg/ml) je netolerovatelné, vyšší koncentrace nebudou testovány. Místo toho bude dávka 120 mg v 90 ml TC gelu a následné dávky 140 a 160 mg MMC v 90 ml TC gelu testována stejným způsobem s eskalací dávky. To umožní testování podobných dávek při nižších koncentracích (až 1,78 mg/ml), ale s delší dobou prodlevy díky většímu objemu TC-gelu.

Eskalace dávky má být zastavena, jakmile bude dosaženo maximální tolerované dávky (MTD); MTD je definována jako jedna úroveň dávky, pod kterou je toxicita omezená dávkou (DLT) jakákoli nežádoucí příhoda (AE) související s TC-3+MMC a kvalifikovaná podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) jako stupeň 3 nebo 4 budou hodnoceny radou 2 nezávislých lékařů, aby se určilo, zda se kvalifikuje jako DLT na základě známého bezpečnostního profilu MMC. Pokud nebude použit stupeň NCI, bude nežádoucí příhoda klasifikována jako mírná, střední nebo závažná.

Pokud u jednoho ze tří pacientů v kohortě došlo k DLT, budou do kohorty přidáni další tři pacienti pro potvrzení AE, pouze pokud 3 pacienti z dané kohorty zaznamenají DLT, bude dosaženo MTD Pokud nebudou pozorovány žádné další DLT v v kohortě budou tři pacienti zařazeni do další následné kohorty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Holon, Izrael
        • Wolfson Medical Center of Holon, Department of Urology
      • Kfar Saba, Izrael
        • Meir Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient je starší 18 let.
  • Pacient podepsal Informovaný souhlas a je ochoten a schopen dodržovat protokol.
  • Pacienti s diagnózou NMIBC nízkého stupně (LG) nebo vysokého stupně (HG).
  • Žádná aktivní infekce močových cest potvrzená kultivací moči.
  • Pokud je pacientkou žena ve fertilním věku, používá dvě přijatelné a účinné metody antikoncepce do 6 měsíců po léčbě
  • Negativní těhotenský test v séru při screeningu pacientky ve fertilním věku
  • Pokud je pacient muž, měl by při pohlavním styku používat kondom, a to nejméně 48 hodin po každé instilaci.
  • Pokud je pacientem muž, jehož partnerkou je žena ve fertilním věku, měl by být poučen, aby používal dvě přijatelné a účinné metody antikoncepce do 6 měsíců po léčbě.

Kritéria vyloučení:

  • Nádor lokalizovaný v prostatické uretře (u pacientů mužského pohlaví) nebo v divertiklu močového měchýře.
  • Předchozí nebo požadovaná radioterapie pánve.
  • Systémová chemoterapie do 1 roku před screeningem.
  • Těhotná nebo kojící pacientka.
  • Léčba rakoviny močového měchýře pomocí BCG během posledních 12 měsíců před screeningovou návštěvou. Výjimka: U pacienta, který měl léčbu BCG během 6-12 měsíců před screeningovou návštěvou a není symptomatický, se pacient může zapsat podle uvážení zkoušejícího.
  • Léčba (celá kúra) intravezikální chemoterapií během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
  • Kontraindikace léčby MMC podle zjištění zkoušejícího nebo známá citlivost na složky MMC nebo TC-3.
  • Pacient má známou aktuální retenci moči, která vyžaduje intermitentní katetrizaci k vyprázdnění močového měchýře.
  • Pacient má poruchu krvácení nebo screeningový počet krevních destiček <100X109/l.
  • Pacient má screening hemoglobinu <10 g/dl NEBO bílých krvinek < 4000 mm3.
  • GFR<30
  • Hodnoty jater přesahující 2násobek horní normální hranice.
  • Pacient má současně závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes, kompenzované městnavé srdeční selhání [NYHA III a vyšší], infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningové návštěvy, nestabilní nebo nekontrolovanou hypertenzi nebo aktivní nekontrolovanou infekci) nebo psychiatrický onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit účast, dodržování plánovaných návštěv a/nebo dokončení studie.
  • Pacient má dokumentovaný těžký vezikoureterální reflux nebo má zavedený ureterální stent.
  • Pacient se během posledních 90 dnů před screeningovou návštěvou účastnil výzkumné intervenční studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A2
120 mg MMC v 90 ml gelu
Lék: 120 mg MMC v 90 ml gelu
120 mg mitomycinu C smíchaného s 90 ml gelu UroGen TC-3
Ostatní jména:
  • Mitomycin C
Experimentální: Kohorta B2
140 mg MMC v 90 ml gelu
Lék: 140 mg MMC v 90 ml gelu
140 mg mitomycinu C smíchaného s 90 ml gelu UroGen TC-3
Ostatní jména:
  • Mitomycin C
Experimentální: Kohorta C2
160 mg MMC v 90 ml gelu
Lék: 160 mg MMC v 90 ml gelu
160 mg mitomycinu C smíchaného s 90 ml gelu UroGen TC-3
Ostatní jména:
  • Mitomycin C
Experimentální: Kohorta A
120 mg MMC v 60 ml gelu
Lék: 120 mg MMC v 60 ml gelu
120 mg mitomycinu C smíchaného s 60 ml gelu UroGen TC-3
Ostatní jména:
  • Mitomycin C
Experimentální: Kohorta B
140 mg MMC v 60 ml gelu
Lék: 140 mg MMC v 60 ml gelu
140 mg Mitomycinu C smíchané s 60 ml gelu UroGen TC-3
Ostatní jména:
  • Mitomycin C
Experimentální: Kohorta C
160 mg MMC v 60 ml gelu
Lék: 160 mg MMC v 60 ml gelu
160 mg Mitomycinu C smíchané s 60 ml gelu UroGen TC-3
Ostatní jména:
  • Mitomycin C

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Nálezy o četnosti nežádoucích příhod (AE) považované za limitující dávku podle CTCAE V 4.0
Časové okno: 6 týdnů
6 týdnů
Nálezy vitálních funkcí považované za limitující dávku podle CTCAE V 4.0
Časové okno: 6 týdnů
6 týdnů
Nálezy klinického hodnocení považovány za limitující dávku podle CTCAE V 4.0
Časové okno: 6 týdnů
6 týdnů
Laboratorní výsledky považovány za limitující dávku podle CTCAE V 4.0
Časové okno: 6 týdnů
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míry všech nežádoucích příhod nebo klinicky relevantních fyzikálních vyšetření
Časové okno: 15 měsíců
15 měsíců
Vitální funkce a laboratorní nálezy
Časové okno: 15 měsíců
15 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace MMC a křivka koncentrace v čase během 6 hodin po instilaci
Časové okno: 15 měsíců
15 měsíců
Trvání retence MMC v močovém měchýři zjištěné hladinami MMC v moči po instilaci (6-7 hodin)
Časové okno: 15 měsíců
15 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra pacientů s kompletní odpovědí (CR) na léčbu
Časové okno: 8-10 týdnů po léčbě
Míra kompletní odpovědi (CR) definovaná jako procento pacientů s CR při návštěvě vyhodnocení primárního onemocnění (PDE)
8-10 týdnů po léčbě
Podíl pacientů s trvalou kompletní odpovědí (CR) na léčbu
Časové okno: 3, 6, 9 a 12 měsíců po návštěvě PDE
Míra trvalé úplné odezvy (CR) definovaná jako procento pacientů, kteří nadále vykazují CR po 3, 6, 9 a 12 měsících po poslední léčbě.
3, 6, 9 a 12 měsíců po návštěvě PDE

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UroGen Pharma Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ifat Klein, PhD, UroGen Pharma

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2014

První zveřejněno (Odhad)

4. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TC-BC-10

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 120 mg MMC v 90 ml gelu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit