- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02307487
Bezpečnost intravezikální instilace eskalujících dávek gelu TC-3 a MMC před TURBT u pacientů s NMIBC
Hodnocení bezpečnosti intravezikální instilace eskalujících dávek gelu TC-3 smíchaného s mitomycinem C (MMC) před TURBT u pacientů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře (NMIBC)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Prospektivní, otevřená, modifikovaná 3+3 eskalační studie. Tato studie s eskalací dávky je navržena tak, aby pečlivě zhodnotila bezpečnost po sobě jdoucích kohort pacientů. Celkem 10 pacientů bude v první kohortě léčeno 120 mg MMC-TC-3 Gelu, pokud není DLT dosaženo u více než 1/3 pacientů v kohortě. Další kohorty budou mít 3 pacienty/kohortu, každá kohorta bude léčena fixní dávkou TC-3 a MMC intravezikálními instilacemi. Protože jsou již dostupná data pro 40 a 80 mg MMC v TC-3 gelu, počáteční kohorta je 120 mg MMC smíchaná s 60 ml TC-3. Následným kohortám budou podávány úrovně dávek 140 mg a 160 mg MMC ve směsi s 60 ml TC-3. Pokud tedy bude 160 mg MMC smíchaných v 60 ml TC-3 shledáno jako bezpečné a tolerovatelné, nebudou v této fázi dále zkoumány žádné vyšší dávky.
Pokud se zjistí, že 120 mg MMC v 60 ml TC-gelu (2 mg/ml) je netolerovatelné, vyšší koncentrace nebudou testovány. Místo toho bude dávka 120 mg v 90 ml TC gelu a následné dávky 140 a 160 mg MMC v 90 ml TC gelu testována stejným způsobem s eskalací dávky. To umožní testování podobných dávek při nižších koncentracích (až 1,78 mg/ml), ale s delší dobou prodlevy díky většímu objemu TC-gelu.
Eskalace dávky má být zastavena, jakmile bude dosaženo maximální tolerované dávky (MTD); MTD je definována jako jedna úroveň dávky, pod kterou je toxicita omezená dávkou (DLT) jakákoli nežádoucí příhoda (AE) související s TC-3+MMC a kvalifikovaná podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) jako stupeň 3 nebo 4 budou hodnoceny radou 2 nezávislých lékařů, aby se určilo, zda se kvalifikuje jako DLT na základě známého bezpečnostního profilu MMC. Pokud nebude použit stupeň NCI, bude nežádoucí příhoda klasifikována jako mírná, střední nebo závažná.
Pokud u jednoho ze tří pacientů v kohortě došlo k DLT, budou do kohorty přidáni další tři pacienti pro potvrzení AE, pouze pokud 3 pacienti z dané kohorty zaznamenají DLT, bude dosaženo MTD Pokud nebudou pozorovány žádné další DLT v v kohortě budou tři pacienti zařazeni do další následné kohorty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Holon, Izrael
- Wolfson Medical Center of Holon, Department of Urology
-
Kfar Saba, Izrael
- Meir Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient je starší 18 let.
- Pacient podepsal Informovaný souhlas a je ochoten a schopen dodržovat protokol.
- Pacienti s diagnózou NMIBC nízkého stupně (LG) nebo vysokého stupně (HG).
- Žádná aktivní infekce močových cest potvrzená kultivací moči.
- Pokud je pacientkou žena ve fertilním věku, používá dvě přijatelné a účinné metody antikoncepce do 6 měsíců po léčbě
- Negativní těhotenský test v séru při screeningu pacientky ve fertilním věku
- Pokud je pacient muž, měl by při pohlavním styku používat kondom, a to nejméně 48 hodin po každé instilaci.
- Pokud je pacientem muž, jehož partnerkou je žena ve fertilním věku, měl by být poučen, aby používal dvě přijatelné a účinné metody antikoncepce do 6 měsíců po léčbě.
Kritéria vyloučení:
- Nádor lokalizovaný v prostatické uretře (u pacientů mužského pohlaví) nebo v divertiklu močového měchýře.
- Předchozí nebo požadovaná radioterapie pánve.
- Systémová chemoterapie do 1 roku před screeningem.
- Těhotná nebo kojící pacientka.
- Léčba rakoviny močového měchýře pomocí BCG během posledních 12 měsíců před screeningovou návštěvou. Výjimka: U pacienta, který měl léčbu BCG během 6-12 měsíců před screeningovou návštěvou a není symptomatický, se pacient může zapsat podle uvážení zkoušejícího.
- Léčba (celá kúra) intravezikální chemoterapií během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Kontraindikace léčby MMC podle zjištění zkoušejícího nebo známá citlivost na složky MMC nebo TC-3.
- Pacient má známou aktuální retenci moči, která vyžaduje intermitentní katetrizaci k vyprázdnění močového měchýře.
- Pacient má poruchu krvácení nebo screeningový počet krevních destiček <100X109/l.
- Pacient má screening hemoglobinu <10 g/dl NEBO bílých krvinek < 4000 mm3.
- GFR<30
- Hodnoty jater přesahující 2násobek horní normální hranice.
- Pacient má současně závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes, kompenzované městnavé srdeční selhání [NYHA III a vyšší], infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningové návštěvy, nestabilní nebo nekontrolovanou hypertenzi nebo aktivní nekontrolovanou infekci) nebo psychiatrický onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit účast, dodržování plánovaných návštěv a/nebo dokončení studie.
- Pacient má dokumentovaný těžký vezikoureterální reflux nebo má zavedený ureterální stent.
- Pacient se během posledních 90 dnů před screeningovou návštěvou účastnil výzkumné intervenční studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Kohorta A2
120 mg MMC v 90 ml gelu
|
120 mg mitomycinu C smíchaného s 90 ml gelu UroGen TC-3
Ostatní jména:
|
Experimentální: Kohorta B2
140 mg MMC v 90 ml gelu
|
140 mg mitomycinu C smíchaného s 90 ml gelu UroGen TC-3
Ostatní jména:
|
Experimentální: Kohorta C2
160 mg MMC v 90 ml gelu
|
160 mg mitomycinu C smíchaného s 90 ml gelu UroGen TC-3
Ostatní jména:
|
Experimentální: Kohorta A
120 mg MMC v 60 ml gelu
|
120 mg mitomycinu C smíchaného s 60 ml gelu UroGen TC-3
Ostatní jména:
|
Experimentální: Kohorta B
140 mg MMC v 60 ml gelu
|
140 mg Mitomycinu C smíchané s 60 ml gelu UroGen TC-3
Ostatní jména:
|
Experimentální: Kohorta C
160 mg MMC v 60 ml gelu
|
160 mg Mitomycinu C smíchané s 60 ml gelu UroGen TC-3
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Nálezy o četnosti nežádoucích příhod (AE) považované za limitující dávku podle CTCAE V 4.0
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
Nálezy vitálních funkcí považované za limitující dávku podle CTCAE V 4.0
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
Nálezy klinického hodnocení považovány za limitující dávku podle CTCAE V 4.0
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
Laboratorní výsledky považovány za limitující dávku podle CTCAE V 4.0
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Míry všech nežádoucích příhod nebo klinicky relevantních fyzikálních vyšetření
Časové okno: 15 měsíců
|
15 měsíců
|
Vitální funkce a laboratorní nálezy
Časové okno: 15 měsíců
|
15 měsíců
|
Maximální plazmatická koncentrace MMC a křivka koncentrace v čase během 6 hodin po instilaci
Časové okno: 15 měsíců
|
15 měsíců
|
Trvání retence MMC v močovém měchýři zjištěné hladinami MMC v moči po instilaci (6-7 hodin)
Časové okno: 15 měsíců
|
15 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra pacientů s kompletní odpovědí (CR) na léčbu
Časové okno: 8-10 týdnů po léčbě
|
Míra kompletní odpovědi (CR) definovaná jako procento pacientů s CR při návštěvě vyhodnocení primárního onemocnění (PDE)
|
8-10 týdnů po léčbě
|
Podíl pacientů s trvalou kompletní odpovědí (CR) na léčbu
Časové okno: 3, 6, 9 a 12 měsíců po návštěvě PDE
|
Míra trvalé úplné odezvy (CR) definovaná jako procento pacientů, kteří nadále vykazují CR po 3, 6, 9 a 12 měsících po poslední léčbě.
|
3, 6, 9 a 12 měsíců po návštěvě PDE
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ifat Klein, PhD, UroGen Pharma
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary močového měchýře
- Urologická onemocnění
- Onemocnění močového měchýře
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Alkylační činidla
- Antibiotika, antineoplastika
- Mitomyciny
- Mitomycin
Další identifikační čísla studie
- TC-BC-10
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 120 mg MMC v 90 ml gelu
-
Kaohsiung Veterans General Hospital.Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial HospitalDokončenoInfekce Helicobacter PyloriTchaj-wan
-
Kaohsiung Veterans General Hospital.DokončenoInfekce Helicobacter PyloriTchaj-wan