脊髓损伤中乙酰胆碱酯酶的抑制和体位性低血压

由于分散的心血管控制，脊髓损伤 (SCI) 患者会出现血压 (BP) 失调，表现为慢性低血压并在直立定位期间加重。 尽管许多患有 SCI 的人仍然没有低血压和体位性低血压 (OH) 的症状，但我们最近报告说，与正常血压队列相比，患有 SCI 的低血压个体的记忆力下降，注意力和处理速度略有下降。 因此，我们认为临床上有必要治疗 SCI 人群中明显无症状的低血压和 OH。 目前 FDA 只批准了盐酸米多君用于治疗与 OH 相关的头晕，疗效证据有限。 用于治疗 OH 的乙酰胆碱酯酶抑制是一个新概念，并且最近在神经源性 OH（多系统萎缩；纯自主神经衰竭，糖尿病性神经病变）模型中获得了认可。 这一概念的生理学原理是独一无二的：乙酰胆碱 (AcH) 是交感神经系统的节前神经递质。 抑制乙酰胆碱酯酶将限制 AcH 的分解，从而促进血管肾上腺素能张力和外周血管收缩。 据报道，乙酰胆碱酯酶抑制在神经节前（多系统萎缩）和神经节后（纯自主神经功能衰竭，糖尿病性神经病变）来源的模型中均有效，而 SCI 患者反映了神经节前疾病的模型。 理论上，如果一个人有完全的自主神经损伤，乙酰胆碱酯酶抑制预计不会改善体位性血压，因为很少/没有神经流量会传输到突触前。 然而，具有不完全自主神经损伤的个体可能会受益于此类药物。 研究人员目前正在研究 10 名 SCI 患者使用溴化吡斯的明 (60 mg) 抑制乙酰胆碱酯酶对体位性血压的影响。 本研究的主要目的是比较无药物和药物（吡啶斯的明 60 mg）在记录有 OH 的 SCI 患者中对平视瓷砖（HUT：45°）的 BP 反应；并比较 SCI 患者服药后的体位性血压反应。

受试者将在两个不同的日子接受测试。 在测试的第 1 天，受试者将被转移到倾斜台上，并在整个测试过程中保持仰卧位。 在最初的 60 分钟内，受试者将保持仰卧休息姿势。

在 60 分钟的休息位置之后，将使用渐进式抬头倾斜，其中桌子将在每个角度调整到 15°、25°、35° 5 分钟，然后保持在 45° 45 分钟或直到受试者会出现脑血流受损的症状，包括但不限于头晕目眩、视力模糊、头晕和恶心。

在测试的第 2 天，协议将被复制，但药物管理除外。 60 毫克的研究药物，吡啶斯的明将在休息仰卧位的 30 分钟标记处给药。 心率和血压的数据将在渐进式 HUT 机动期间持续监测，并在 45° HUT 期间每隔 10 分钟记录一次。