Hamowanie acetylocholinoesterazy i niedociśnienie ortostatyczne w SCI

Ze względu na zdecentralizowaną kontrolę układu sercowo-naczyniowego osoby po urazie rdzenia kręgowego (SCI) doświadczają rozregulowania ciśnienia krwi (BP), które objawia się przewlekłym niedociśnieniem z zaostrzeniem podczas układania ortostatycznego. Chociaż wiele osób z SCI pozostaje bezobjawowych w przypadku niedociśnienia i niedociśnienia ortostatycznego (OH), ostatnio zgłosiliśmy zmniejszoną pamięć i nieznacznie zmniejszoną uwagę i szybkość przetwarzania u osób z niedociśnieniem tętniczym z SCI w porównaniu z kohortą z normotensją. Dlatego uważamy, że leczenie jawnie bezobjawowego niedociśnienia i HO w populacji po SCI jest klinicznie uzasadnione. Obecnie FDA zatwierdziła tylko chlorowodorek midodryny do leczenia zawrotów głowy związanych z HO, a dowody skuteczności są ograniczone. Hamowanie acetylocholinoesterazy w leczeniu HO jest nową koncepcją, która zyskała ostatnio uznanie w modelach neurogennej HO (atrofia wieloukładowa; czysta niewydolność układu autonomicznego, neuropatia cukrzycowa). Fizjologiczne uzasadnienie tej koncepcji jest wyjątkowe: acetylocholina (AcH) jest przedzwojowym neuroprzekaźnikiem współczulnego układu nerwowego. Hamowanie acetylocholinoesterazy ograniczy rozpad AcH, ułatwiając w ten sposób napięcie adrenergiczne naczyń i zwężenie naczyń obwodowych. Donoszono, że hamowanie acetylocholinoesterazy jest skuteczne w modelach pochodzenia zarówno przedzwojowego (atrofia wielu układów), jak i pozazwojowego (czysta niewydolność autonomiczna, neuropatia cukrzycowa), a osoby z SCI odzwierciedlają model zaburzenia przedzwojowego. Teoretycznie, jeśli dana osoba ma kompletne uszkodzenie autonomiczne, nie oczekuje się, że hamowanie acetylocholinoesterazy poprawi ortostatyczne ciśnienie krwi, ponieważ niewielki ruch neuronowy zostanie przeniesiony do presynapsy lub nie będzie go wcale. Jednak osoby z niekompletną zmianą autonomiczną mogą odnieść korzyści z tej klasy środków. Naukowcy badają obecnie ortostatyczne skutki BP hamowania acetylocholinoesterazy za pomocą bromku pirydostygminy (60 mg) u 10 osób z SCI. Głównymi celami tego badania jest porównanie odpowiedzi BP na płytkę head-up (HUT: 45°) między lekiem a lekiem (pirydostygmina 60 mg) u osób z SCI z udokumentowaną HO; oraz porównanie ortostatycznych odpowiedzi BP po leku u osób z SCI.

Uczestnicy będą testowani przez dwa oddzielne dni. Pierwszego dnia testów osoby badane zostaną przeniesione na stół przechylny i pozostaną w pozycji leżącej przez cały czas trwania testu. Przez pierwsze 60 minut pacjent pozostaje w spoczynkowej pozycji leżącej.

Po 60-minutowej pozycji spoczynkowej zostanie zastosowane stopniowe przechylanie głową do góry, w którym stół zostanie ustawiony pod kątem 15°, 25°, 35° przez 5 minut pod każdym kątem, a następnie utrzymany pod kątem 45° przez 45 minut lub do osobniki doświadczają objawów upośledzonego mózgowego przepływu krwi, które obejmują między innymi zawroty głowy, niewyraźne widzenie, zawroty głowy i nudności.

W 2. dniu badania zostanie powtórzony protokół z wyjątkiem podania leku. 60 mg badanego leku, pirydostygminy, zostanie podane w 30. minucie spoczynkowej pozycji leżącej. Dane dotyczące tętna i ciśnienia krwi będą monitorowane w sposób ciągły podczas manewru progresywnego HUT i będą rejestrowane w odstępach 10-minutowych podczas 45° HUT.