Acetylcholinesterase-remming en orthostatische hypotensie bij dwarslaesie

Vanwege gedecentraliseerde cardiovasculaire controle ervaren personen met dwarslaesie (SCI) een ontregeling van de bloeddruk (BP), die zich manifesteert in chronische hypotensie met exacerbatie tijdens orthostatische positionering. Hoewel veel personen met SCI asymptomatisch blijven voor hypotensie en orthostatische hypotensie (OH), hebben we onlangs een verminderd geheugen en een marginaal verminderde aandacht en verwerkingssnelheid gemeld bij hypotensieve personen met SCI in vergelijking met een normotensieve cohort. Daarom zijn wij van mening dat de behandeling van openlijk asymptomatische hypotensie en OH in de SCI-populatie klinisch gerechtvaardigd is. Momenteel heeft de FDA alleen midodrine hydrochloride goedgekeurd voor de behandeling van duizeligheid geassocieerd met OH en het bewijs van werkzaamheid is beperkt. Acetylcholinesterase-remming voor de behandeling van OH is een nieuw concept en heeft recent erkenning gekregen in modellen van neurogene OH (meervoudige systeematrofie; puur autonoom falen, diabetische neuropathie). De fysiologische grondgedachte van dit concept is uniek: acetylcholine (AcH) is de pre-ganglionische neurotransmitter van het sympathische zenuwstelsel. Remming van acetylcholinesterase zal de afbraak van AcH beperken, waardoor vasculaire adrenerge tonus en perifere vasoconstrictie worden vergemakkelijkt. Van acetylcholinesterase-remming is gemeld dat het effectief is in modellen van zowel pre-ganglionische (meervoudige systeematrofie) als post-ganglionische (zuiver autonoom falen, diabetische neuropathie) oorsprong en personen met dwarslaesie weerspiegelen een model van een preganglionische stoornis. In theorie, als een persoon een volledige autonome laesie heeft, zou acetylcholinesterase-inhibitie niet de orthostatische bloeddruk verbeteren omdat er weinig/geen neuraal verkeer naar de pre-synaps zou worden gestuurd. Personen met een onvolledige autonome laesie kunnen echter baat hebben bij deze klasse van agentia. Onderzoekers onderzoeken momenteel de orthostatische BP-effecten van remming van acetylcholinesterase met pyridostigminebromide (60 mg) bij 10 personen met dwarslaesie. De primaire doelstellingen van deze studie zijn het vergelijken van de BP-respons op head-up tile (HUT: 45°) tussen geen medicijn en medicijn (pyridostigmine 60 mg) bij personen met dwarslaesie met gedocumenteerde OH; en om de orthostatische BP-responsen na medicatie bij personen met dwarslaesie te vergelijken.

De proefpersonen worden op twee afzonderlijke dagen getest. Op dag 1 van de test worden de proefpersonen overgebracht naar een kanteltafel en blijven ze gedurende de hele test in rugligging. Gedurende de eerste 60 minuten blijft de proefpersoon in de liggende positie.

Na de rustpositie van 60 minuten wordt een progressieve kanteling van het hoofd naar boven gebruikt, waarbij de tafel gedurende 5 minuten onder elke hoek wordt versteld naar 15°, 25°, 35° en vervolgens gedurende 45 minuten op 45° wordt gehouden of totdat de proefpersonen ervaren symptomen van een gecompromitteerde cerebrale bloedstroom, waaronder, maar niet beperkt tot, een licht gevoel in het hoofd, wazig zien, duizeligheid en misselijkheid.

Op dag 2 van de test wordt het protocol gedupliceerd, met uitzondering van de medicijntoediening. 60 mg van het onderzoeksgeneesmiddel, pyridostigmine, zal worden toegediend na 30 minuten in liggende positie. Gegevens voor hartslag en bloeddruk worden continu gecontroleerd tijdens de progressieve HUT-manoeuvre en worden tijdens de 45° HUT met tussenpozen van 10 minuten geregistreerd.