Acetylcholinesterase-hæmning og ortostatisk hypotension i SCI

På grund af decentraliseret kardiovaskulær kontrol oplever personer med rygmarvsskade (SCI) blodtryksforstyrrelser (BP), som viser sig i kronisk hypotension med eksacerbation under ortostatisk positionering. Selvom mange individer med SCI forbliver asymptomatiske over for hypotension og ortostatisk hypotension (OH), rapporterede vi for nylig reduceret hukommelse og marginalt reduceret opmærksomhed og behandlingshastighed hos hypotensive individer med SCI sammenlignet med en normotensiv kohorte. Vi mener således, at behandling af åbenlyst asymptomatisk hypotension og OH i SCI-populationen er klinisk berettiget. I øjeblikket har FDA kun godkendt midodrinhydrochlorid til behandling af svimmelhed forbundet med OH, og bevis for effekt er begrænset. Acetylcholinesterasehæmning til behandling af OH er et nyt koncept og har vundet nylig anerkendelse i modeller af neurogen OH (multipel systematrofi; ren autonom svigt, diabetisk neuropati). Den fysiologiske begrundelse for dette koncept er unik: acetylcholin (AcH) er den præ-ganglioniske neurotransmitter i det sympatiske nervesystem. Hæmning af acetylcholinesterase vil begrænse nedbrydningen af ​​AcH og derved lette vaskulær adrenerg tonus og perifer vasokonstriktion. Acetylcholinesterasehæmning er blevet rapporteret at være effektiv i modeller af både præganglionisk (multipel systematrofi) og postganglionisk (rent autonomt svigt, diabetisk neuropati), og personer med SCI afspejler en model for en præganglionisk lidelse. I teorien, hvis et individ har en fuldstændig autonom læsion, ville acetylcholinesterasehæmning ikke forventes at forbedre ortostatisk BP, fordi lidt/ingen neural trafik ville blive overført til præ-synapsen. Individer med en ufuldstændig autonom læsion kan dog have gavn af denne klasse af midler. Forskere er i øjeblikket ved at undersøge de ortostatiske BP-effekter af acetylcholinesterasehæmning med pyridostigminbromid (60 mg) hos 10 personer med SCI. De primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne BP-responsen på head-up-flise (HUT: 45°) mellem ingen medicin og lægemiddel (pyridostigmin 60 mg) hos personer med SCI med dokumenteret OH; og at sammenligne de ortostatiske BP-responser efter lægemiddel hos individer med SCI.

Emner vil blive testet på to separate dage. På testdag 1 vil forsøgspersonerne blive overført til et vippebord og forblive i liggende stilling under hele testen. I løbet af de første 60 minutter vil motivet forblive i liggende stilling.

Efter 60 minutters hvileposition vil der blive brugt en progressiv head-up tilt, hvor bordet justeres til 15°, 25°, 35° i 5 minutter i hver vinkel og derefter holdes ved 45° i 45 minutter eller indtil forsøgspersoner oplever symptomer på kompromitteret cerebral blodgennemstrømning, som omfatter, men ikke er begrænset til, ørhed, sløret syn, svimmelhed og kvalme.

På dag 2 af testning vil protokollen blive duplikeret med undtagelse af lægemiddeladministration. 60 mg af undersøgelseslægemidlet, pyridostigmin vil blive indgivet ved 30-minutters mærket af den hvilende liggende stilling. Data for hjertefrekvens og blodtryk vil blive overvåget kontinuerligt under den progressive HUT-manøvre og vil blive registreret med 10 minutters intervaller under 45° HUT.