Inibizione dell'acetilcolinesterasi e ipotensione ortostatica nella SCI

A causa del controllo cardiovascolare decentralizzato, le persone con lesioni del midollo spinale (SCI) sperimentano una disregolazione della pressione sanguigna (BP) che si manifesta con ipotensione cronica con esacerbazione durante il posizionamento ortostatico. Sebbene molti individui con LM rimangano asintomatici per l'ipotensione e l'ipotensione ortostatica (OH), abbiamo recentemente riportato memoria ridotta e attenzione marginalmente ridotta e velocità di elaborazione in individui ipotesi con SCI rispetto a una coorte normotesa. Pertanto, riteniamo che il trattamento dell'ipotensione e dell'OH apertamente asintomatici nella popolazione con LM sia clinicamente giustificato. Attualmente la FDA ha approvato solo midodrina cloridrato per il trattamento delle vertigini associate a OH e la prova dell'efficacia è limitata. L'inibizione dell'acetilcolinesterasi per il trattamento dell'OH è un concetto nuovo e ha ottenuto un recente riconoscimento nei modelli di OH neurogena (atrofia multisistemica; insufficienza autonomica pura, neuropatia diabetica). La logica fisiologica di questo concetto è unica: l'acetilcolina (AcH) è il neurotrasmettitore pregangliare del sistema nervoso simpatico. L'inibizione dell'acetilcolinesterasi limiterà la scomposizione di AcH facilitando così il tono adrenergico vascolare e la vasocostrizione periferica. È stato riportato che l'inibizione dell'acetilcolinesterasi è efficace nei modelli sia di origine pre-gangliare (atrofia multisistemica) che post-gangliare (insufficienza autonomica pura, neuropatia diabetica) e le persone con LM riflettono un modello di disturbo pregangliare. In teoria, se un individuo ha una lesione autonomica completa, non ci si aspetterebbe che l'inibizione dell'acetilcolinesterasi migliori la pressione arteriosa ortostatica perché poco o nessun traffico neurale verrebbe trasmesso alla pre-sinapsi. Tuttavia, gli individui con una lesione autonomica incompleta possono beneficiare di questa classe di agenti. I ricercatori stanno attualmente studiando gli effetti BP ortostatici dell'inibizione dell'acetilcolinesterasi con bromuro di piridostigmina (60 mg) in 10 individui con LM. Gli obiettivi primari di questo studio sono confrontare la risposta BP alla tessera head-up (HUT: 45°) tra nessun farmaco e farmaco (piridostigmina 60 mg) in individui con LM con OH documentato; e per confrontare le risposte ortostatiche della pressione arteriosa in seguito a farmaci in individui con LM.

I soggetti saranno testati in due giorni separati. Il giorno 1 del test, i soggetti verranno trasferiti su un tavolo inclinabile e rimarranno in posizione supina per l'intero test. Durante i primi 60 minuti il ​​soggetto rimarrà in posizione supina di riposo.

Dopo la posizione di riposo di 60 minuti, verrà utilizzata un'inclinazione progressiva con la testa in su in cui il lettino verrà regolato a 15°, 25°, 35° per 5 minuti ad ogni angolo e quindi mantenuto a 45° per 45 minuti o fino al i soggetti sperimentano sintomi di flusso sanguigno cerebrale compromesso, che includono, ma non sono limitati a, stordimento, visione offuscata, vertigini e nausea.

Il giorno 2 del test, il protocollo verrà duplicato ad eccezione della somministrazione del farmaco. 60 mg del farmaco in studio, piridostigmina sarà somministrato al segno di 30 minuti della posizione supina a riposo. I dati relativi alla frequenza cardiaca e alla pressione arteriosa saranno monitorati continuamente durante la manovra progressiva di HUT e saranno registrati a intervalli di 10 minuti durante la manovra di 45° HUT.