Acetylkolinesterashämning och ortostatisk hypotension vid SCI

På grund av decentraliserad kardiovaskulär kontroll upplever personer med ryggmärgsskada (SCI) blodtrycksstörning (BP) som visar sig i kronisk hypotoni med exacerbation under ortostatisk positionering. Även om många individer med SCI förblir asymtomatiska till hypotoni och ortostatisk hypotension (OH), rapporterade vi nyligen minskat minne och marginellt minskad uppmärksamhet och bearbetningshastighet hos hypotensiva individer med SCI jämfört med en normotensiv kohort. Således anser vi att behandling av ytterst asymtomatisk hypotoni och OH i SCI-populationen är kliniskt motiverad. För närvarande har FDA endast godkänt midodrinhydroklorid för behandling av yrsel förknippad med OH och bevis på effekt är begränsade. Acetylkolinesterashämning för behandling av OH är ett nytt koncept och har nyligen fått erkännande i modeller av neurogen OH (multipel systematrofi; ren autonom misslyckande, diabetisk neuropati). Den fysiologiska grunden för detta koncept är unik: acetylkolin (AcH) är den pre-ganglioniska neurotransmittorn i det sympatiska nervsystemet. Inhibering av acetylkolinesteras kommer att begränsa nedbrytningen av AcH och därigenom underlätta vaskulär adrenerg tonus och perifer vasokonstriktion. Acetylkolinesterashämning har rapporterats vara effektiv i modeller av både pre-ganglion (multipel systematrofi) och postganglion (ren autonom svikt, diabetisk neuropati) och personer med SCI återspeglar en modell av en preganglionisk störning. I teorin, om en individ har en fullständig autonom lesion, skulle acetylkolinesterashämning inte förväntas förbättra ortostatiskt BP eftersom liten/ingen neural trafik skulle överföras till pre-synapsen. Emellertid kan individer med en ofullständig autonom lesion dra nytta av denna klass av medel. Forskare undersöker för närvarande de ortostatiska BP-effekterna av acetylkolinesterashämning med pyridostigminbromid (60 mg) hos 10 personer med SCI. De primära syftena med denna studie är att jämföra BP-svaret på head-up kakel (HUT: 45°) mellan ingen drog och läkemedel (pyridostigmin 60 mg) hos individer med SCI med dokumenterad OH; och att jämföra de ortostatiska BP-svaren efter läkemedel hos individer med SCI.

Ämnen kommer att testas på två separata dagar. På dag 1 av testningen kommer försökspersonerna att flyttas över till ett lutningsbord och förbli i ryggläge under hela testet. Under de första 60 minuterna förblir motivet i ryggläge.

Efter 60 minuters viloposition kommer en progressiv head-up lutning att användas där bordet justeras till 15°, 25°, 35° i 5 minuter i varje vinkel och sedan hålls vid 45° i 45 minuter eller tills försökspersoner upplever symtom på nedsatt cerebralt blodflöde, som inkluderar, men är inte begränsade till, yrsel, dimsyn, yrsel och illamående.

På dag 2 av testningen kommer protokollet att dupliceras med undantag för läkemedelsadministration. 60 mg av studieläkemedlet, pyridostigmin kommer att administreras vid 30 minuter efter ryggläge. Data för hjärtfrekvens och blodtryck kommer att övervakas kontinuerligt under den progressiva HUT-manövern och kommer att registreras med 10 minuters intervall under 45° HUT.