Acetilkolinészteráz gátlás és ortosztatikus hipotenzió SCI-ben
Acetilkolinészteráz-gátlás: Új megközelítés a gerincvelő-sérülések ortosztatikus hipotenziójának kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A decentralizált kardiovaszkuláris kontrollnak köszönhetően a gerincvelő-sérülésben (SCI) szenvedő személyek vérnyomás-szabályozási zavart (BP) tapasztalnak, amely krónikus hipotenzióban, súlyosbodásban nyilvánul meg az ortosztatikus pozicionálás során. Bár sok SCI-ben szenvedő egyén tünetmentes marad a hipotenzióra és az ortosztatikus hipotenzióra (OH), nemrégiben arról számoltunk be, hogy csökkent a memória, valamint kismértékben csökkent a figyelem és a feldolgozási sebesség SCI-ben szenvedő hipotóniás egyéneknél a normotenzív kohorszhoz képest. Ezért úgy gondoljuk, hogy a nyilvánvalóan tünetmentes hipotenzió és az OH kezelése az SCI-populációban klinikailag indokolt. Jelenleg az FDA csak a midodrin-hidrokloridot hagyta jóvá az OH-val kapcsolatos szédülés kezelésére, és a hatékonyság bizonyítása korlátozott. Az acetil-kolinészteráz gátlása az OH kezelésére egy új koncepció, és a közelmúltban elismertté vált a neurogén OH (többszörös rendszerű atrófia; tiszta autonóm elégtelenség, diabéteszes neuropátia) modelljeiben. Ennek a felfogásnak a fiziológiai magyarázata egyedülálló: az acetilkolin (AcH) a szimpatikus idegrendszer preganglionális neurotranszmittere. Az acetilkolin-észteráz gátlása korlátozza az AcH lebomlását, ezáltal elősegíti a vaszkuláris adrenerg tónust és a perifériás érszűkületet. Az acetilkolin-észteráz gátlásról beszámoltak arról, hogy mind a preganglionális (többszörös rendszerű atrófia), mind a posztganglionális (tiszta autonóm elégtelenség, diabéteszes neuropátia) eredetű modellekben hatékony, és az SCI-ben szenvedő személyek egy preganglionális rendellenesség modelljét tükrözik. Elméletileg, ha egy egyénnek teljes autonóm elváltozása van, az acetilkolinészteráz-gátlás várhatóan nem javítja az ortosztatikus vérnyomást, mivel kevés/nincs neurális forgalom a preszinapszisba. Mindazonáltal a nem teljes autonóm lézióban szenvedő egyének számára előnyös lehet ez a szercsoport. A kutatók jelenleg az acetilkolinészteráz-gátlás ortosztatikus vérnyomáscsökkentő hatásait vizsgálják piridostigmin-bromiddal (60 mg) 10 SCI-ben szenvedő egyénnél. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy összehasonlítsa a vérnyomáscsökkentő válaszadást (HUT: 45°) a gyógyszer nélküli és a gyógyszeres kezelés (60 mg piridostigmin) között SCI-ben szenvedő egyénekben, dokumentált OH-val; és összehasonlítani a gyógyszert követő ortosztatikus vérnyomásválaszokat SCI-ben szenvedő egyénekben.
Az alanyokat két külön napon tesztelik. A vizsgálat első napján az alanyokat egy dönthető asztalra helyezik, és a teszt teljes ideje alatt fekvő helyzetben maradnak. Az első 60 percben az alany a fekvő nyugalmi helyzetben marad.
A 60 perces nyugalmi pozíciót követően progresszív fej-feldöntés kerül alkalmazásra, amelyben az asztalt 15°, 25°, 35° szögben állítják 5 percre minden szögben, majd 45°-on tartják 45 percig, vagy amíg a az alanyok az agyi véráramlás zavarának tüneteit tapasztalják, amelyek közé tartozik többek között a szédülés, homályos látás, szédülés és hányinger.
A vizsgálat 2. napján a protokoll megkettőződik, kivéve a gyógyszer beadását. 60 mg vizsgálati gyógyszert, a piridosztigmint adunk be a fekvő nyugalmi helyzet 30. percénél. A pulzusszám és a vérnyomás adatait folyamatosan figyeljük a progresszív HUT manőver során, és 10 perces időközönként rögzítjük a 45°-os HUT során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New Jersey
-
West Orange, New Jersey, Egyesült Államok, 07052
- Kessler Institute for Rehabilitation
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18-65 év
- Gerincvelősérülés az American Spinal Injury Association károsodási skála (AIS) A-, B-, C- vagy D-szintű 9-es, nem járóképes)
- A sérülés neurológiai szintje C3-T2
- A sérülés időtartama több mint 1 év
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg ismert vérnyomásemelő vagy -csökkentő hatású gyógyszereket szed.
- A vizsgálat előtt 24 órával vény nélkül kapható gyógyszerek szedése allergia vagy megfázás tüneteire.
- C3-as szintű sérülésem van, és lélegeztetőgép-függő vagyok.
- A kórtörténetben előforduló szív- és érrendszeri aritmiák (különösen lassú pulzusszám, kevesebb, mint 45 ütés/perc), az elektromos jel blokkolása a szívben, szívmegállás.
- Görcsök vagy görcsrohamok anamnézisében.
- Jelenleg gyógyszert szed az aktív asztma kezelésére.
- Pajzsmirigy problémák.
- Jelenlegi dohányos.
- Ismert szívkoszorúér- és/vagy artériabetegség.
- Magas vérnyomás
- Cukorbetegség
- Jelenlegi betegség vagy fertőzés
- Nagy műtét az elmúlt 30 napban
- piridostigminnel, bromidokkal vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység; (a kórtörténet-felvételi űrlapon jelentett és a vizsgálati orvos által megerősített ismert gyógyszerallergiák áttekintése alapján)
- Terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gerincvelő sérülés
A dönthető asztalra való áthelyezés után a teljes SCI-vel rendelkező alany nyugalmi, hanyatt fekvő helyzetben fekszik, amelyben a vizsgált gyógyszert, a piridosztigmin-bromidot (60 mg) a 30 perces időpontban beadják.
A vizsgált gyógyszer beadását követően az alany további 30 percig fekvő helyzetben marad, amíg a billenési protokoll el nem kezdődik.
|
A dönthető asztalra való áthelyezés után az alany nyugalmi, hanyatt fekvő helyzetben fekszik, amelyben a vizsgált gyógyszert, a piridosztigmin-bromidot a 30 perces időpontban beadják.
A vizsgált gyógyszer beadását követően az alany további 30 percig fekvő helyzetben marad, amíg a billenési protokoll el nem kezdődik.
Más nevek:
60 perc hanyatt fekvő nyugalmi helyzet után progresszív fej-feldöntés kerül alkalmazásra, amelyben az asztalt minden szögben 5 percre 15°, 25°, 35°-ra állítják, majd 45°-ban tartják 45 percig vagy addig, amíg az alanyok az agyi véráramlás zavarának tüneteit tapasztalják, amelyek közé tartozik többek között a szédülés, homályos látás, szédülés és hányinger.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Szisztolés vérnyomás
Időkeret: Az átlagos szisztolés vérnyomás 10 perc fekvő nyugalom piridostigmin előtt és 45 perc 45 fokban a piridostigmin beadása után, összehasonlítva a dőlés előtti 10 perces hanyatt fekvés pihenéssel és 45 fokos dőlésszögben a gyógyszer nélküli, felfelé billentő manőver során.
|
Az átlagos szisztolés vérnyomás 10 perc fekvő nyugalom piridostigmin előtt és 45 perc 45 fokban a piridostigmin beadása után, összehasonlítva a dőlés előtti 10 perces hanyatt fekvés pihenéssel és 45 fokos dőlésszögben a gyógyszer nélküli, felfelé billentő manőver során.
|
|
Diasztolés vérnyomás
Időkeret: Átlagos diasztolés vérnyomás 10 perc fekvő nyugalom a piridostigmin előtt és 45 perc 45 fokos hőmérsékleten a piridostigmin beadása után, szemben a 10 perces hanyatt fekvés pihenéssel a billentés előtt és 45 fokos dőlésszögben a gyógyszer nélküli, felfelé billentő manőver során.
|
Átlagos diasztolés vérnyomás 10 perc fekvő nyugalom a piridostigmin előtt és 45 perc 45 fokos hőmérsékleten a piridostigmin beadása után, szemben a 10 perces hanyatt fekvés pihenéssel a billentés előtt és 45 fokos dőlésszögben a gyógyszer nélküli, felfelé billentő manőver során.
|
|
Pulzus
Időkeret: Az átlagos pulzusszám: 10 perc hanyatt fekvés a piridostigmin előtt és 45 perc 45 fokos szögben a piridostigmin beadása után, szemben a dőlés előtti 10 perces hanyatt fekvés pihenéssel és 45 fokos dőlésszögben a gyógyszer nélküli, fejjel felfelé billentő manőver során.
|
Az átlagos pulzusszám: 10 perc hanyatt fekvés a piridostigmin előtt és 45 perc 45 fokos szögben a piridostigmin beadása után, szemben a dőlés előtti 10 perces hanyatt fekvés pihenéssel és 45 fokos dőlésszögben a gyógyszer nélküli, fejjel felfelé billentő manőver során.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jill M. Wecht, EdD, James J. Peters VAMC
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Autonóm idegrendszeri betegségek
- Elsődleges diszautonómiák
- Ortosztatikus intolerancia
- Hipotenzió
- Hipotenzió, ortosztatikus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Kolinerg szerek
- Enzim gátlók
- Antikonvulzív szerek
- Kolinészteráz gátlók
- Bromidok
- Piridosztigmin-bromid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WEC-11-04
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .