Inhibition de l'acétylcholinestérase et hypotension orthostatique dans les lésions médullaires

En raison du contrôle cardiovasculaire décentralisé, les personnes atteintes d'une lésion de la moelle épinière (SCI) subissent un dérèglement de la pression artérielle (TA) qui se manifeste par une hypotension chronique avec exacerbation lors du positionnement orthostatique. Bien que de nombreuses personnes atteintes de SCI restent asymptomatiques à l'hypotension et à l'hypotension orthostatique (OH), nous avons récemment signalé une réduction de la mémoire et une réduction marginale de l'attention et de la vitesse de traitement chez les personnes hypotendues atteintes de SCI par rapport à une cohorte normotendue. Ainsi, nous pensons que le traitement de l'hypotension manifestement asymptomatique et de l'OH dans la population SCI est cliniquement justifié. Actuellement, la FDA n'a approuvé que le chlorhydrate de midodrine pour le traitement des étourdissements associés à l'OH et la preuve de son efficacité est limitée. L'inhibition de l'acétylcholinestérase pour le traitement de l'OH est un nouveau concept et a été récemment reconnue dans les modèles d'OH neurogène (atrophie multisystémique ; insuffisance autonome pure, neuropathie diabétique). La logique physiologique de ce concept est unique : l'acétylcholine (AcH) est le neurotransmetteur pré-ganglionnaire du système nerveux sympathique. L'inhibition de l'acétylcholinestérase limitera la dégradation de l'AcH, facilitant ainsi le tonus adrénergique vasculaire et la vasoconstriction périphérique. L'inhibition de l'acétylcholinestérase a été signalée comme étant efficace dans les modèles d'origine pré-ganglionnaire (atrophie multisystémique) et post-ganglionnaire (défaillance autonome pure, neuropathie diabétique) et les personnes atteintes de SCI reflètent un modèle de trouble préganglionnaire. En théorie, si un individu a une lésion autonome complète, l'inhibition de l'acétylcholinestérase ne devrait pas améliorer la PA orthostatique car peu ou pas de trafic neuronal serait transmis à la pré-synapse. Cependant, les personnes atteintes d'une lésion autonome incomplète peuvent bénéficier de cette classe d'agents. Les chercheurs étudient actuellement les effets orthostatiques sur la PA de l'inhibition de l'acétylcholinestérase avec le bromure de pyridostigmine (60 mg) chez 10 personnes atteintes de SCI. Les principaux objectifs de cette étude sont de comparer la réponse de la PA à la tuile tête haute (HUT : 45 °) entre l'absence de médicament et le médicament (pyridostigmine 60 mg) chez les personnes atteintes de SCI avec OH documenté ; et pour comparer les réponses orthostatiques de la pression artérielle après le médicament chez les personnes atteintes de SCI.

Les sujets seront testés sur deux jours distincts. Le premier jour du test, les sujets seront transférés sur une table basculante et resteront en décubitus dorsal pendant toute la durée du test. Pendant les 60 premières minutes, le sujet restera en position couchée au repos.

Après la position de repos de 60 minutes, une inclinaison tête haute progressive sera utilisée dans laquelle la table sera ajustée à 15°, 25°, 35° pendant 5 minutes à chaque angle, puis maintenue à 45° pendant 45 minutes ou jusqu'à ce que le les sujets présentent des symptômes de débit sanguin cérébral compromis, qui comprennent, mais sans s'y limiter, des étourdissements, une vision floue, des étourdissements et des nausées.

Au jour 2 du test, le protocole sera dupliqué à l'exception de l'administration du médicament. 60 mg du médicament à l'étude, la pyridostigmine, seront administrés à la 30e minute de la position couchée au repos. Les données de fréquence cardiaque et de pression artérielle seront surveillées en continu pendant la manœuvre HUT progressive et seront enregistrées à des intervalles de 10 minutes pendant la HUT à 45°.