SCIにおけるアセチルコリンエステラーゼ阻害と起立性低血圧

心血管制御が分散しているため、脊髄損傷 (SCI) 患者は血圧 (BP) 調節不全を経験し、起立姿勢中に悪化を伴う慢性低血圧に現れます。 多くのSCI患者は低血圧および起立性低血圧（OH）の無症候性のままですが、正常血圧コホートと比較して、SCIの低血圧患者では記憶力が低下し、注意力と処理速度がわずかに低下していることを最近報告しました。 したがって、SCI集団におけるあからさまな無症候性低血圧およびOHの治療は臨床的に正当化されると考えています。 現在、FDA は OH に伴うめまいの治療薬として塩酸ミドドリンのみを承認しており、有効性の証明は限られています。 OH の治療のためのアセチルコリンエステラーゼ阻害は新しい概念であり、神経原性 OH (多系統萎縮症、純粋な自律神経障害、糖尿病性神経障害) のモデルで最近認識されています。 この概念の生理学的根拠は独特です。アセチルコリン (AcH) は、交感神経系の節前神経伝達物質です。 アセチルコリンエステラーゼの阻害は、AcH の分解を制限し、それによって血管アドレナリン作動性緊張および末梢血管収縮を促進します。 アセチルコリンエステラーゼ阻害は、節前（多系統萎縮症）および節後（純粋な自律神経障害、糖尿病性神経障害）起源のモデルの両方で有効であることが報告されており、SCI を持つ人は節前障害のモデルを反映しています。 理論的には、個人に完全な自律神経障害がある場合、アセチルコリンエステラーゼ阻害によって起立性血圧が改善されることは期待されません。 ただし、不完全な自律神経障害を持つ個人は、このクラスの薬剤から恩恵を受ける可能性があります。 研究者は現在、SCI 患者 10 人における臭化ピリドスチグミン (60 mg) によるアセチルコリンエステラーゼ阻害の起立性 BP 効果を調査しています。 この研究の主な目的は、OHが記録されているSCI患者の無薬と薬物（ピリドスチグミン60 mg）の間のヘッドアップタイル（HUT：45°）に対するBP応答を比較することです。そして、SCI患者の薬物投与後の起立性血圧応答を比較します。

被験者は、2 つの別々の日にテストされます。 テストの 1 日目に、被験者は傾斜テーブルに移され、テスト全体で仰臥位のままになります。 最初の 60 分間、被験者は仰臥位で安静にします。

60 分間の静止位置に続いて、テーブルを 15°、25°、35° に各角度で 5 分間調整し、その後 45 分間、または被験者は、脳血流障害の症状を経験します。これには、ふらつき、かすみ目、めまい、吐き気が含まれますが、これらに限定されません。

テストの 2 日目に、プロトコルは薬物投与を除いて複製されます。 安静仰臥位の３０分の時点で、治験薬ピリドスチグミン６０ｍｇを投与する。 心拍数と血圧のデータは、プログレッシブ HUT 操作中に継続的に監視され、45° HUT 中に 10 分間隔で記録されます。