Inhibición de la acetilcolinesterasa e hipotensión ortostática en SCI

Debido al control cardiovascular descentralizado, las personas con lesión de la médula espinal (LME) experimentan una desregulación de la presión arterial (PA) que se manifiesta en hipotensión crónica con exacerbación durante la posición ortostática. Aunque muchas personas con SCI permanecen asintomáticas a la hipotensión y la hipotensión ortostática (OH), recientemente informamos una reducción de la memoria y una reducción marginal de la atención y la velocidad de procesamiento en personas hipotensas con SCI en comparación con una cohorte normotensa. Por lo tanto, creemos que el tratamiento de la hipotensión manifiestamente asintomática y la OH en la población con LME está clínicamente justificado. Actualmente, la FDA ha aprobado solo el clorhidrato de midodrina para el tratamiento de mareos asociados con OH y la prueba de eficacia es limitada. La inhibición de la acetilcolinesterasa para el tratamiento de la OH es un concepto novedoso y ha obtenido reconocimiento reciente en modelos de OH neurogénica (atrofia multisistémica, insuficiencia autonómica pura, neuropatía diabética). El fundamento fisiológico de este concepto es único: la acetilcolina (AcH) es el neurotransmisor preganglionar del sistema nervioso simpático. La inhibición de la acetilcolinesterasa limitará la descomposición de AcH, lo que facilitará el tono adrenérgico vascular y la vasoconstricción periférica. Se ha informado que la inhibición de la acetilcolinesterasa es eficaz en modelos de origen preganglionar (atrofia multisistémica) y posganglionar (insuficiencia autonómica pura, neuropatía diabética) y las personas con LME reflejan un modelo de trastorno preganglionar. En teoría, si un individuo tiene una lesión autonómica completa, no se esperaría que la inhibición de la acetilcolinesterasa mejorara la PA ortostática porque se transmitiría poco o ningún tráfico neuronal a la presinapsis. Sin embargo, las personas con una lesión autonómica incompleta pueden beneficiarse de esta clase de agente. Actualmente, los investigadores están investigando los efectos sobre la presión arterial ortostática de la inhibición de la acetilcolinesterasa con bromuro de piridostigmina (60 mg) en 10 personas con LME. Los objetivos principales de este estudio son comparar la respuesta de la PA al mosaico de cabeza arriba (HUT: 45°) entre fármacos y sin fármacos (piridostigmina 60 mg) en individuos con SCI con OH documentada; y comparar las respuestas ortostáticas de la PA después del fármaco en personas con LME.

Los sujetos serán evaluados en dos días separados. El día 1 de la prueba, los sujetos serán transferidos a una mesa basculante y permanecerán en posición supina durante la totalidad de la prueba. Durante los primeros 60 minutos el sujeto permanecerá en posición supina de reposo.

Después de la posición de descanso de 60 minutos, se utilizará una inclinación progresiva con la cabeza hacia arriba en la que la mesa se ajustará a 15°, 25°, 35° durante 5 minutos en cada ángulo y luego se mantendrá a 45° durante 45 minutos o hasta que los sujetos experimentan síntomas de compromiso del flujo sanguíneo cerebral, que incluyen, entre otros, aturdimiento, visión borrosa, mareos y náuseas.

En el día 2 de la prueba, se duplicará el protocolo con la excepción de la administración del fármaco. Se administrarán 60 mg del fármaco del estudio, piridostigmina, a los 30 minutos de la posición supina de reposo. Los datos de frecuencia cardíaca y presión arterial se controlarán continuamente durante la maniobra HUT progresiva y se registrarán a intervalos de 10 minutos durante la HUT de 45°.