Ингибирование ацетилхолинэстеразы и ортостатическая гипотензия при ТСМ

Вследствие децентрализованного сердечно-сосудистого контроля у лиц с позвоночно-спинномозговой травмой (ТСМ) наблюдается дисрегуляция артериального давления (АД), которая проявляется хронической гипотонией с обострением в ортостатическом положении. Хотя многие люди с ТСМ остаются бессимптомными по отношению к гипотензии и ортостатической гипотензии (ОГ), мы недавно сообщили об уменьшении памяти и незначительном снижении внимания и скорости обработки информации у пациентов с гипотензией с ТСМ по сравнению с когортой с нормальным давлением. Таким образом, мы считаем, что лечение явно бессимптомной гипотензии и ОГ у пациентов с ТСМ клинически оправдано. В настоящее время FDA одобрило только гидрохлорид мидодрина для лечения головокружения, связанного с ОГ, и доказательства его эффективности ограничены. Ингибирование ацетилхолинэстеразы для лечения ОГ является новой концепцией и недавно получило признание в моделях нейрогенной ОГ (множественная системная атрофия, чистая вегетативная недостаточность, диабетическая невропатия). Физиологическое обоснование этой концепции уникально: ацетилхолин (АХ) является преганглионарным нейротрансмиттером симпатической нервной системы. Ингибирование ацетилхолинэстеразы будет ограничивать распад AcH, тем самым способствуя сосудистому адренергическому тонусу и периферической вазоконстрикции. Сообщалось, что ингибирование ацетилхолинэстеразы является эффективным в моделях как преганглионарного (множественная системная атрофия), так и постганглионарного (чистая вегетативная недостаточность, диабетическая невропатия) происхождения, и люди с ТСМ отражают модель преганглионарного расстройства. Теоретически, если у человека имеется полное поражение вегетативной нервной системы, нельзя ожидать, что ингибирование ацетилхолинэстеразы улучшит ортостатическое АД, потому что в пресинапс будет передаваться небольшой или совсем не будет передаваться нервный трафик. Тем не менее, люди с неполным вегетативным поражением могут получить пользу от этого класса агентов. В настоящее время исследователи изучают ортостатические эффекты ингибирования ацетилхолинэстеразы пиридостигмина бромидом (60 мг) на ортостатическое АД у 10 человек с ТСМ. Основными целями этого исследования являются сравнение реакции АД на головную плитку (HUT: 45 °) между отсутствием лекарств и лекарством (пиридостигмин 60 мг) у лиц с ТСМ с документально подтвержденной ОГ; и сравнить ортостатические реакции АД после приема препарата у лиц с ТСМ.

Субъекты будут тестироваться в два разных дня. В первый день тестирования испытуемых помещают на наклонный стол, и они остаются в положении лежа на спине на протяжении всего теста. В течение первых 60 минут субъект будет оставаться в положении лежа на спине.

После 60-минутного положения покоя будет использоваться прогрессивный наклон головы вверх, при котором стол будет отрегулирован на 15°, 25°, 35° в течение 5 минут под каждым углом, а затем будет поддерживаться на уровне 45° в течение 45 минут или до тех пор, пока субъекты испытывают симптомы нарушения мозгового кровотока, которые включают, помимо прочего, головокружение, нечеткость зрения, головокружение и тошноту.

На 2-й день тестирования протокол будет дублироваться, за исключением введения препарата. 60 мг исследуемого препарата пиридостигмина будут вводить на 30-минутной отметке в положении лежа на спине. Данные о частоте сердечных сокращений и кровяном давлении будут непрерывно контролироваться во время прогрессивного маневра HUT и будут записываться с 10-минутными интервалами во время 45° HUT.