Asetyylikoliiniesteraasin esto ja ortostaattinen hypotensio SCI:ssä

Hajautetun kardiovaskulaarisen valvonnan vuoksi selkäydinvamman (SCI) sairastavilla henkilöillä on verenpaineen (BP) säätelyhäiriö, joka ilmenee kroonisena hypotensiona, joka pahenee ortostaattisen asennon aikana. Vaikka monet SCI-potilaat pysyvät oireettomana hypotensiolle ja ortostaattiselle hypotensiolle (OH), raportoimme äskettäin heikentyneestä muistista ja marginaalisesti heikentyneestä huomio- ja käsittelynopeudesta hypotensiivisillä henkilöillä, joilla on SCI, verrattuna normotensiiviseen kohorttiin. Näin ollen uskomme, että selvästi oireettoman hypotension ja OH:n hoito SCI-populaatiossa on kliinisesti perusteltua. Tällä hetkellä FDA on hyväksynyt vain midodriinihydrokloridin OH:n aiheuttaman huimauksen hoitoon, ja todisteita tehosta on rajoitetusti. Asetyylikoliiniesteraasin esto OH:n hoidossa on uusi käsite, ja se on saanut viime aikoina tunnustusta neurogeenisen OH:n malleissa (multiple system atrofia; puhdas autonominen vajaatoiminta, diabeettinen neuropatia). Tämän käsitteen fysiologinen perustelu on ainutlaatuinen: asetyylikoliini (AcH) on sympaattisen hermoston preganglioninen välittäjäaine. Asetyylikoliiniesteraasin esto rajoittaa AcH:n hajoamista, mikä helpottaa verisuonten adrenergistä sävyä ja perifeeristä vasokonstriktiota. Asetyylikoliiniesteraasin eston on raportoitu olevan tehokas malleissa, jotka ovat peräisin sekä preganglionisesta (multiple system atrofia) että postganglionisesta (puhdas autonominen vajaatoiminta, diabeettinen neuropatia), ja henkilöt, joilla on SCI, edustavat preganglionisen häiriön mallia. Teoriassa, jos yksilöllä on täydellinen autonominen vaurio, asetyylikoliiniesteraasin eston ei odoteta parantavan ortostaattista verenpainetta, koska hermoliikennettä välittyisi vähän tai ei ollenkaan esisynapsiin. Yksilöt, joilla on epätäydellinen autonominen vaurio, voivat kuitenkin hyötyä tästä aineryhmästä. Tutkijat tutkivat parhaillaan pyridostigmiinibromidin (60 mg) asetyylikoliiniesteraasin eston ortostaattisia verenpaineen vaikutuksia 10 SCI-potilaalla. Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat verrata verenpainevastetta head-up-laattaan (HUT: 45°) ilman lääkettä ja lääkettä (pyridostigmiini 60 mg) yksilöillä, joilla on SCI ja joilla on dokumentoitu OH; ja vertailla ortostaattisia verenpainevasteita lääkkeen jälkeen henkilöillä, joilla on SCI.

Aiheet testataan kahtena erillisenä päivänä. Testipäivänä 1 koehenkilöt siirretään kallistuspöydälle ja pysyvät selällään koko testin ajan. Ensimmäiset 60 minuuttia kohde pysyy makuuasennossa.

60 minuutin lepoasennon jälkeen käytetään progressiivista head-up-kallistusta, jossa pöytää säädetään 15°, 25°, 35° 5 minuutiksi jokaisessa kulmassa ja pidetään sitten 45° kulmassa 45 minuuttia tai kunnes koehenkilöt kokevat aivoverenkiertohäiriön oireita, joita ovat, mutta eivät rajoitu niihin, huimaus, näön hämärtyminen, huimaus ja pahoinvointi.

Testauspäivänä 2 protokolla monistetaan lääkkeen antamista lukuun ottamatta. 60 mg tutkimuslääkettä, pyridostigmiinia, annetaan makuuasennon 30 minuutin kohdalla. Syke- ja verenpainetietoja seurataan jatkuvasti progressiivisen HUT-liikkeen aikana ja ne tallennetaan 10 minuutin välein 45° HUT:n aikana.