Acetylcholinesterase-Hemmung und orthostatische Hypotonie bei SCI

Aufgrund der dezentralisierten kardiovaskulären Kontrolle erfahren Personen mit Rückenmarksverletzung (SCI) eine Dysregulation des Blutdrucks (BP), die sich in einer chronischen Hypotonie mit Exazerbation während der orthostatischen Positionierung manifestiert. Obwohl viele Personen mit QSL asymptomatisch für Hypotonie und orthostatische Hypotonie (OH) bleiben, berichteten wir kürzlich über ein reduziertes Gedächtnis und eine geringfügig verringerte Aufmerksamkeit und Verarbeitungsgeschwindigkeit bei hypotonischen Personen mit SCI im Vergleich zu einer normotensiven Kohorte. Daher glauben wir, dass die Behandlung von offensichtlich asymptomatischer Hypotonie und OH in der SCI-Population klinisch gerechtfertigt ist. Derzeit hat die FDA nur Midodrinhydrochlorid zur Behandlung von Schwindel im Zusammenhang mit OH zugelassen, und der Wirksamkeitsnachweis ist begrenzt. Die Hemmung der Acetylcholinesterase zur Behandlung von OH ist ein neuartiges Konzept und hat kürzlich in Modellen der neurogenen OH (Multisystematrophie; reines autonomes Versagen, diabetische Neuropathie) Anerkennung gefunden. Die physiologische Begründung dieses Konzepts ist einzigartig: Acetylcholin (AcH) ist der präganglionäre Neurotransmitter des sympathischen Nervensystems. Die Hemmung der Acetylcholinesterase begrenzt den Abbau von AcH, wodurch der vaskuläre adrenerge Tonus und die periphere Vasokonstriktion erleichtert werden. Es wurde berichtet, dass die Hemmung der Acetylcholinesterase in Modellen sowohl präganglionärer (multiple Systematrophie) als auch postganglionärer (reines autonomes Versagen, diabetische Neuropathie) Ursprungs wirksam ist, und Personen mit SCI spiegeln ein Modell einer präganglionären Störung wider. Wenn eine Person eine vollständige autonome Läsion hat, wäre theoretisch nicht zu erwarten, dass die Acetylcholinesterase-Hemmung den orthostatischen Blutdruck verbessert, da wenig/kein neuraler Verkehr an die Präsynapse übertragen würde. Personen mit einer unvollständigen autonomen Läsion können jedoch von dieser Wirkstoffklasse profitieren. Forscher untersuchen derzeit die orthostatischen BP-Effekte der Acetylcholinesterase-Hemmung mit Pyridostigminbromid (60 mg) bei 10 Personen mit SCI. Die Hauptziele dieser Studie sind der Vergleich der BP-Reaktion auf Head-up-Fliese (HUT: 45°) zwischen No-Drug und Drug (Pyridostigmin 60 mg) bei Personen mit SCI mit dokumentierter OH; und um die orthostatischen BP-Antworten nach dem Medikament bei Personen mit SCI zu vergleichen.

Die Probanden werden an zwei verschiedenen Tagen getestet. Am Tag 1 des Tests werden die Probanden auf einen Kipptisch gebracht und verbleiben während des gesamten Tests in Rückenlage. Während der ersten 60 Minuten verbleibt das Subjekt in der Ruheposition auf dem Rücken.

Nach der 60-minütigen Ruheposition wird eine progressive Head-Up-Neigung verwendet, bei der der Tisch für 5 Minuten in jedem Winkel auf 15°, 25°, 35° eingestellt und dann für 45 Minuten oder bis zum 45° gehalten wird Patienten Symptome einer beeinträchtigten zerebralen Durchblutung erleiden, die Benommenheit, verschwommenes Sehen, Schwindel und Übelkeit beinhalten, aber nicht darauf beschränkt sind.

Am Tag 2 des Tests wird das Protokoll mit Ausnahme der Arzneimittelverabreichung dupliziert. 60 mg des Studienmedikaments Pyridostigmin werden nach 30 Minuten in Rückenlage verabreicht. Die Daten für Herzfrequenz und Blutdruck werden während des progressiven HUT-Manövers kontinuierlich überwacht und während des 45°-HUT-Manövers in 10-Minuten-Intervallen aufgezeichnet.