Inhibice acetylcholinesterázy a ortostatická hypotenze u SCI

V důsledku decentralizované kardiovaskulární kontroly dochází u osob s poraněním míchy (SCI) k dysregulaci krevního tlaku (BP), která se projevuje chronickou hypotenzí s exacerbací během ortostatického polohování. Ačkoli mnoho jedinců s SCI zůstává asymptomatických vůči hypotenzi a ortostatické hypotenzi (OH), nedávno jsme zaznamenali sníženou paměť a okrajově sníženou pozornost a rychlost zpracování u hypotenzních jedinců s SCI ve srovnání s normotenzní kohortou. Domníváme se tedy, že léčba zjevně asymptomatické hypotenze a OH v populaci SCI je klinicky opodstatněná. V současné době FDA schválila pouze midodrin hydrochlorid pro léčbu závratí spojených s OH a důkaz o účinnosti je omezený. Inhibice acetylcholinesterázy pro léčbu OH je nový koncept a v poslední době získala uznání v modelech neurogenní OH (atrofie více systémů; čisté autonomní selhání, diabetická neuropatie). Fyziologické zdůvodnění tohoto konceptu je jedinečné: acetylcholin (AcH) je pregangliový neurotransmiter sympatického nervového systému. Inhibice acetylcholinesterázy omezí rozklad AcH a tím usnadní vaskulární adrenergní tonus a periferní vazokonstrikci. Bylo popsáno, že inhibice acetylcholinesterázy je účinná v modelech jak pregangliového (atrofie mnohočetného systému), tak postgangliového (čisté autonomní selhání, diabetická neuropatie) původu a osoby s SCI odrážejí model pregangliové poruchy. Teoreticky, pokud má jedinec kompletní autonomní léze, neočekává se, že inhibice acetylcholinesterázy zlepší ortostatický BP, protože do presynapse by se přenesl malý/žádný nervový provoz. Jedinci s nekompletní autonomní lézí však mohou mít prospěch z této třídy látek. Vědci v současné době zkoumají ortostatické účinky inhibice acetylcholinesterázy pyridostigmin bromidem (60 mg) u 10 jedinců s SCI. Primárními cíli této studie je porovnat odezvu TK na dlaždici hlavy nahoru (HUT: 45°) mezi neužívaným lékem a lékem (pyridostigmin 60 mg) u jedinců s SCI s dokumentovanou OH; a porovnat ortostatické odpovědi BP po léku u jedinců s SCI.

Předměty budou testovány ve dvou samostatných dnech. V den 1 testování budou subjekty přeneseny na naklápěcí stůl a zůstanou v poloze na zádech po celou dobu testu. Během prvních 60 minut zůstane subjekt v klidové poloze na zádech.

Po 60minutové klidové poloze se použije progresivní náklon hlavy nahoru, při kterém se stůl nastaví na 15°, 25°, 35° po dobu 5 minut v každém úhlu a poté se udržuje na 45° po dobu 45 minut nebo dokud subjekty pociťují příznaky zhoršeného průtoku krve mozkem, které zahrnují, ale nejsou omezeny na, točení hlavy, rozmazané vidění, závratě a nevolnost.

V den 2 testování bude protokol duplikován s výjimkou podávání léků. 60 mg studovaného léčiva, pyridostigmin, bude podáno po 30 minutách klidové polohy na zádech. Údaje o srdeční frekvenci a krevním tlaku budou průběžně monitorovány během progresivního manévru HUT a budou zaznamenávány v 10minutových intervalech během 45° HUT.