Inibição da Acetilcolinesterase e Hipotensão Ortostática na LME

Devido ao controle cardiovascular descentralizado, as pessoas com lesão medular (LM) apresentam desregulação da pressão arterial (PA), que se manifesta em hipotensão crônica com exacerbação durante o posicionamento ortostático. Embora muitos indivíduos com LM permaneçam assintomáticos para hipotensão e hipotensão ortostática (OH), recentemente relatamos memória reduzida e atenção e velocidade de processamento marginalmente reduzidas em indivíduos hipotensos com LM em comparação com uma coorte de normotensos. Assim, acreditamos que o tratamento da hipotensão abertamente assintomática e HO na população com LME é clinicamente justificado. Atualmente, o FDA aprovou apenas o cloridrato de midodrina para o tratamento de tontura associada à HO e a prova de eficácia é limitada. A inibição da acetilcolinesterase para tratamento de OH é um conceito novo e ganhou reconhecimento recente em modelos de OH neurogênica (atrofia de múltiplos sistemas; insuficiência autonômica pura, neuropatia diabética). A lógica fisiológica desse conceito é única: a acetilcolina (AcH) é o neurotransmissor pré-ganglionar do sistema nervoso simpático. A inibição da acetilcolinesterase limitará a quebra de AcH, facilitando assim o tônus ​​adrenérgico vascular e a vasoconstrição periférica. Foi relatado que a inibição da acetilcolinesterase é eficaz em modelos de origem pré-ganglionar (atrofia de múltiplos sistemas) e pós-ganglionares (falha autonômica pura, neuropatia diabética) e pessoas com LM refletem um modelo de distúrbio pré-ganglionar. Em teoria, se um indivíduo tem uma lesão autonômica completa, não seria esperado que a inibição da acetilcolinesterase melhorasse a PA ortostática porque pouco/nenhum tráfego neural seria transmitido para a pré-sinapse. No entanto, indivíduos com lesão autonômica incompleta podem se beneficiar dessa classe de agentes. Atualmente, os pesquisadores estão investigando os efeitos da inibição da acetilcolinesterase na PA ortostática com brometo de piridostigmina (60 mg) em 10 indivíduos com lesão medular. Os objetivos primários deste estudo são comparar a resposta da PA ao head-up tile (HUT: 45°) entre não-droga e droga (piridostigmina 60 mg) em indivíduos com SCI com HO documentada; e comparar as respostas da PA ortostática após a droga em indivíduos com SCI.

Os indivíduos serão testados em dois dias separados. No dia 1 do teste, os indivíduos serão transferidos para uma mesa inclinável e permanecerão na posição supina durante todo o teste. Durante os primeiros 60 minutos, o sujeito permanecerá na posição supina de repouso.

Após a posição de repouso de 60 minutos, será utilizada uma inclinação progressiva da cabeça para cima na qual a mesa será ajustada para 15°, 25°, 35° por 5 minutos em cada ângulo e então mantida a 45° por 45 minutos ou até que o os indivíduos experimentam sintomas de fluxo sanguíneo cerebral comprometido, que incluem, mas não estão limitados a, tontura, visão embaçada, tontura e náusea.

No dia 2 do teste, o protocolo será duplicado com exceção da administração do medicamento. 60 mg da droga do estudo, piridostigmina, serão administrados na marca de 30 minutos da posição supina em repouso. Os dados de frequência cardíaca e pressão arterial serão monitorados continuamente durante a manobra progressiva do HUT e serão registrados em intervalos de 10 minutos durante o HUT de 45°.