Acetylkolinesterasehemming og ortostatisk hypotensjon i SCI

På grunn av desentralisert kardiovaskulær kontroll opplever personer med ryggmargsskade (SCI) blodtrykksforstyrrelser (BP) dysregulering som manifesterer seg i kronisk hypotensjon med forverring under ortostatisk posisjonering. Selv om mange individer med SCI forblir asymptomatiske for hypotensjon og ortostatisk hypotensjon (OH), rapporterte vi nylig redusert hukommelse og marginalt redusert oppmerksomhet og prosesseringshastighet hos hypotensive individer med SCI sammenlignet med en normotensiv kohort. Derfor mener vi at behandling av åpenlyst asymptomatisk hypotensjon og OH i SCI-populasjonen er klinisk berettiget. Foreløpig har FDA godkjent kun midodrinhydroklorid for behandling av svimmelhet assosiert med OH, og bevis på effekt er begrenset. Acetylkolinesterasehemming for behandling av OH er et nytt konsept og har nylig blitt anerkjent i modeller for nevrogen OH (multippel systematrofi; ren autonom svikt, diabetisk nevropati). Den fysiologiske begrunnelsen for dette konseptet er unik: acetylkolin (AcH) er den pre-ganglioniske nevrotransmitteren til det sympatiske nervesystemet. Hemming av acetylkolinesterase vil begrense nedbrytningen av AcH og dermed lette vaskulær adrenerg tonus og perifer vasokonstriksjon. Acetylkolinesterasehemming har blitt rapportert å være effektiv i modeller med både pre-ganglionisk (multippel systematrofi) og postganglionisk (ren autonom svikt, diabetisk nevropati) opprinnelse, og personer med SCI reflekterer en modell av en preganglionisk lidelse. I teorien, hvis et individ har en fullstendig autonom lesjon, vil acetylkolinesterasehemming ikke forventes å forbedre ortostatisk BP fordi lite/ingen nevrale trafikk vil bli overført til pre-synapsen. Imidlertid kan individer med en ufullstendig autonom lesjon ha nytte av denne klassen av midler. Forskere undersøker for tiden de ortostatiske BP-effektene av acetylkolinesterasehemming med pyridostigminbromid (60 mg) hos 10 personer med SCI. Hovedmålene med denne studien er å sammenligne BP-responsen på head-up-flis (HUT: 45°) mellom ikke-medikament og medikament (pyridostigmin 60 mg) hos individer med SCI med dokumentert OH; og å sammenligne de ortostatiske BP-responsene etter medikament hos personer med SCI.

Emnene vil bli testet på to separate dager. På dag 1 av testingen vil forsøkspersonene bli overført til et vippebord og vil forbli i ryggleie under hele testen. I løpet av de første 60 minuttene vil motivet forbli i liggende stilling.

Etter 60 minutters hvilestilling vil en progressiv head-up-tilt bli brukt der bordet justeres til 15°, 25°, 35° i 5 minutter i hver vinkel og deretter holdes på 45° i 45 minutter eller til forsøkspersoner opplever symptomer på nedsatt cerebral blodstrøm, som inkluderer, men ikke er begrenset til, ørhet, uklart syn, svimmelhet og kvalme.

På dag 2 av testing vil protokollen dupliseres med unntak av medikamentadministrasjon. 60 mg av studiemedikamentet, pyridostigmin vil bli administrert ved 30-minutters-merket for hvilende ryggleie. Data for hjertefrekvens og blodtrykk vil bli overvåket kontinuerlig under den progressive HUT-manøveren og vil bli registrert med 10 minutters intervaller under 45° HUT.