10 价肺炎球菌结合疫苗 (SIILPCV10) 在健康成人、幼儿和婴儿中的安全性和免疫原性
一项 1/2 期、前瞻性、随机化、主动控制、双盲、年龄递减研究，以评估印度血清研究所 PCV10 在健康成人、幼儿和婴儿中的安全性、耐受性和免疫原性
1/2 期、前瞻性、单中心、随机、主动控制、双盲、年龄递减研究，以评估 SIILPCV10 作为单剂量方案对健康的冈比亚肺炎球菌结合疫苗 (PCV) 未接种过的年轻人的安全性和耐受性接种疫苗后 4 周内的成人和已接种 PCV 的幼儿。
每个成人和幼儿受试者将进行总共 4 次门诊就诊。 每个婴儿受试者将进行总共 9 次预定访问。 在安全性和潜在免疫学评估的筛选访视期间，以及免疫学评估的疫苗接种计划完成后 28 天，将从所有受试者采集血液。 对于成人，使用 24 号针头将疫苗注射到非优势臂的中三角肌中。 对于蹒跚学步的幼儿和婴儿，将在左大腿的前外侧肌肉注射疫苗。 在接种疫苗后的第 7 天，将从成人和幼儿身上采集血液用于安全实验室。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、单中心、随机、主动控制、双盲、年龄递减研究，研究对象为健康的冈比亚 PCV 初治成人（18-40 岁）、PCV 初免幼儿（12-15 个月大）和 PCV - 天真的婴儿（6-8 周大）。
在成人队列中，计划将至少 34 名符合条件的未接触过 PCV 的成年人（18-40 岁）随机分配到研究中，以在第 0 天（V1 )，按性别分层（尽管整个队列中不需要固定比例的男性和女性）。
在幼儿队列中，计划将至少 112 名符合条件的 PCV 初免幼儿（12-15 个月大）随机分配到研究中，在第 0 天（V1 ).
每个成人和幼儿受试者总共进行了 4 次门诊就诊，包括在第 0 天前不超过 14 天的至少 1 次筛查就诊 (V0)、第 0 天的疫苗接种就诊 (V1) 以及第 7 天的随访门诊就诊接种疫苗后 (+3) 和 28 (+14) 天（分别为 V2 和 V3）。 共获得 3 份血样用于实验室安全性和免疫原性评估。
在婴儿队列中，至少 200 名符合条件的未接触过 PCV 的婴儿（6 至 8 周龄）被随机分配到研究中，以 1:1 的比例接受 3 剂 SILPCV10 或 Prevenar 13，同时接受标准的扩展免疫计划 (EPI) ) 疫苗接种（五价白喉、破伤风、全细胞百日咳、乙型肝炎和乙型流感嗜血杆菌联合疫苗 [DTwP-HepB-Hib]、口服脊髓灰质炎病毒疫苗 [OPV]、轮状病毒疫苗 [RV] 和灭活脊髓灰质炎病毒疫苗 [IPV] ]).
每个婴儿受试者总共经历了 9 次主要系列的预定访问：至少 1 次筛选访问（V0）；以 28 (+14) 天为间隔进行 3 次初次疫苗接种访问（V1、3、5）；每次初次接种疫苗后 7 (+3) 天进行门诊随访（V2、4、6）；最后一次初次接种疫苗后 28 天和 84 天进行 2 次随访（分别为 V7 和 V8）。 随访和后续疫苗接种访问的窗口是根据前一次疫苗接种的实际日历日期计算的，而不是相对于随机化日期。 疫苗接种包括盲法 PCV 研究疫苗（SIILPCV10 或 Prevenar 13）和非盲法 EPI 疫苗（DTwP-HepB-Hib、OPV、RV 和 IPV）。
为初级系列（V0 和 V7）获得了总共 2 个血液样本，第一个样本用于安全实验室资格评估，如果随机化，则用于基线免疫原性测试。 还对第二个样本进行了免疫原性测试。
在补充加强阶段，婴儿受试者进行了 2 次额外的就诊：第四次（加强）疫苗接种就诊（V9）在 ≥ 9 个月大时，以及加强剂量后 28 天的随访（V10）。 计划在冈比亚 9 个月大的 EPI 疫苗未作为研究的一部分进行接种。 然而，研究人员联系了婴儿受试者的父母，提醒他们需要在到期日参加此次 EPI 疫苗接种访问，以便有效安排后续加强免疫。 疫苗（SIILPCV10 或 Prevenar 13）是在冈比亚 9 个月大的常规 EPI 疫苗（麻疹和风疹、黄热病和 OPV）接种后至少 4 周接种的。 在 V9 时接受 SILPCV10 的婴儿在 SIILPCV10 加强后至少 56 天接受了 Prevenar 13 的加强剂量。 对在加强阶段（V9 和 V10）收集的另外 2 份血样进行了免疫原性测试。
在成人和幼儿队列中，在接种疫苗当天，使用手指采血进行了疟疾快速检测以排除寄生虫血症，并进行了尿液妊娠试验（在未手术绝育的成年女性中）以排除最终妊娠前的妊娠确认了资格并进行了随机化。 在婴儿队列中，在接种疫苗的每一天，都会在接种疫苗前使用手指刺破进行疟疾快速检测以排除寄生虫血症。 任何在接种当天出现急性疾病体征或生命体征异常的婴儿在研究小组记录康复后才接种疫苗。
在所有疫苗接种后，监测受试者的诱发反应原性。 在每次门诊就诊时监测所有成人和幼儿受试者的 AE，直到 V3，并跟踪研究退出时持续发生的 AE，直到最后一个受试者最后一次就诊 (LSLV)。 在每次门诊就诊时监测婴儿受试者的 AE，直到 V8。 对于参与研究加强阶段的婴儿，AE 在 V10 时记录，在 V9 时出现的任何情况都被视为基线。
SAS软件用于分析数据。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Fajara、冈比亚
- Medical Research Council (MRC) Unit, The Gambia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
• 健康成人（18-40 岁）、幼儿（12-15 个月）、足月婴儿（6-8 周）和体重≥ 3.5 公斤
- 能够提供知情同意（为他们自己或孩子）
- 愿意遵守学习要求和程序。
- 幼儿已完成他们的冈比亚婴儿 EPI 时间表
- 已接种出生剂量的 BCG、HepB 和 OPV 但未接种任何额外疫苗的婴儿。
- 体重身高比 Z 值≥-2 的婴幼儿。
- 居住在研究区域且在研究参与期间没有计划外出研究区域的受试者。
排除标准：
- 在随机分组前 90 天内和整个研究期间使用过任何研究药物。
- 在随机分组后 14 天内服用草药或其他传统局部药物。
- 以前接种过肺炎链球菌疫苗的成人和婴儿。
- 通过正常无菌部位的培养证实肺炎链球菌感染史。
- 过敏性疾病史或对任何先前疫苗接种的严重反应史或已知对研究疫苗的任何成分过敏。
- 过敏性休克史。
- 筛查化验或生命体征超出正常范围。
- 根据筛选期间的测试，HIV 阳性或 HbsAg 阳性。
- 急性疾病（中度或重度）和/或发烧（成人腋温 ≥ 38.0°C 或幼儿和婴儿腋温 ≥ 37.5°C）。
- 随机分组后 5 天内使用抗生素（不包括疟疾治疗）。
- 筛选时疟疾检测呈阳性，在随机化时（第 0 天）重新检测时，治疗后仍呈阳性。
- 在研究参与过程中接种研究疫苗或计划接种疫苗前 30 天内接种任何非研究疫苗。
- 在进行研究之前长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物。 允许使用局部和吸入性糖皮质激素。
- 在研究疫苗接种前 6 个月内或研究期间接种过免疫球蛋白和/或任何血液制品。
- 可能导致贫血或出血过多的已知凝血障碍或血液病史。
- 申办者、CRO、PI、研究场所人员或场所雇用的任何人员的雇员或直系后裔。
只有成年人
- 最近的酒精或药物滥用史或迹象。
- 主要精神疾病史。
- 怀孕或哺乳的成年女性受试者。 仅限婴幼儿
- 一级亲属疑似原发性免疫缺陷病家族史。
- 有一个兄弟姐妹在出生后的第一年突然死亡并且没有明显的其他原因或先前的疾病。
- 由 PI 判断的具有临床意义的先天性异常的证据。
- 胎儿酒精综合症的证据或孕期酗酒的母亲史。
- 脑膜炎、癫痫发作或任何神经系统疾病的病史。
- 通过母胎传播、母乳或其他血源性机制接触 HIV 阳性个体的证据
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：成人SIILPCV10
第 0 天单剂 SILPCV10
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10 价肺炎球菌结合疫苗 (SIILPCV10)，每种血清型多糖剂量为 2 µg，6B 血清型剂量为 4 µg，与载体蛋白 (CRM197) 结合，含佐剂（磷酸铝 [alum]）和防腐剂（硫柳汞） .
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有源比较器：成人肺炎 23
第 0 天单剂量 Pneumovax 23
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成人队列的 23 价肺炎球菌多糖疫苗（Pneumovax 23；默沙东制药）。
其他名称：
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实验性的：幼儿SIILPCV10
第 0 天单剂 SILPCV10
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10 价肺炎球菌结合疫苗 (SIILPCV10)，每种血清型多糖剂量为 2 µg，6B 血清型剂量为 4 µg，与载体蛋白 (CRM197) 结合，含佐剂（磷酸铝 [alum]）和防腐剂（硫柳汞） .
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有源比较器：幼儿 Prevenar 13
第 0 天单剂 Prevenar 13
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13 价肺炎球菌结合疫苗（Prevenar 13；Pfizer-Wyeth），适用于幼儿和婴儿群体
其他名称：
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实验性的：婴儿 SIIL PCV10
第 0 天、第 28 天和第 56 天的三剂 SIILPCV10 系列
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10 价肺炎球菌结合疫苗 (SIILPCV10)，每种血清型多糖剂量为 2 µg，6B 血清型剂量为 4 µg，与载体蛋白 (CRM197) 结合，含佐剂（磷酸铝 [alum]）和防腐剂（硫柳汞） .
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有源比较器：婴儿 Prevenar 13
在第 0 天、第 28 天和第 56 天接种三剂 Prevenar 13
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13 价肺炎球菌结合疫苗（Prevenar 13；Pfizer-Wyeth），适用于幼儿和婴儿群体
其他名称：
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实验性的：婴儿加强剂量 SIILPCV 10
在 9 个月大时接种一剂 SILPCV 10
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10 价肺炎球菌结合疫苗 (SIILPCV10)，每种血清型多糖剂量为 2 µg，6B 血清型剂量为 4 µg，与载体蛋白 (CRM197) 结合，含佐剂（磷酸铝 [alum]）和防腐剂（硫柳汞） .
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有源比较器：婴儿加强剂量 Prevenar 13
在 9 个月大时接种一剂 SILPCV 10
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13 价肺炎球菌结合疫苗（Prevenar 13；Pfizer-Wyeth），适用于幼儿和婴儿群体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历局部和全身反应原性的成人和幼儿受试者，按严重程度分类
大体时间：7天
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通过毒性分级量表（0 [无]、1 [轻度]、2 [中度]、3 [严重]、4 [可能危及生命]）和与疫苗接种的相关性评估研究疫苗的局部和全身反应原性的严重程度。 根据定义，注射部位事件被认为与研究疫苗有关。 在以下时间监测反应原性：
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7天
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经历局部和全身反应原性的婴儿受试者，按严重程度分类：疫苗接种 1
大体时间：7天
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通过毒性分级量表（0 [无]、1 [轻度]、2 [中度]、3 [严重]、4 [可能危及生命]）和与疫苗接种的相关性评估研究疫苗的局部和全身反应原性的严重程度。 根据定义，注射部位事件被认为与研究疫苗有关。 在以下时间监测反应原性：
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7天
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经历局部和全身反应原性的婴儿受试者，按严重程度分类：疫苗接种 2
大体时间：7天
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通过毒性分级量表（0 [无]、1 [轻度]、2 [中度]、3 [严重]、4 [可能危及生命]）和与疫苗接种的相关性评估研究疫苗的局部和全身反应原性的严重程度。 根据定义，注射部位事件被认为与研究疫苗有关。 在以下时间监测反应原性：
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7天
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经历局部和全身反应原性的婴儿受试者，按严重程度分类：疫苗接种 3
大体时间：7天
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通过毒性分级量表（0 [无]、1 [轻度]、2 [中度]、3 [严重]、4 [可能危及生命]）和与疫苗接种的相关性评估研究疫苗的局部和全身反应原性的严重程度。 根据定义，注射部位事件被认为与研究疫苗有关。 在以下时间监测反应原性：
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7天
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成人和幼儿所有不良事件的发生率、严重性和相关性
大体时间：28天
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此处报告的不良事件仅发生在 5% 或更多的受试者中；除非特别说明，否则 AE 被视为不相关。
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28天
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婴儿所有不良事件的发生率、严重性和相关性
大体时间：最后一次疫苗接种后 12 周
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此处报告的不良事件发生在 5% 或更多的婴儿队列中。
加强剂量的安全性结果单独报告。
除非另有说明，否则 AE 被视为不相关。
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最后一次疫苗接种后 12 周
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成人和幼儿具有临床意义的血液学和生物化学实验室值的发生率、严重性和相关性
大体时间：接种后7天
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收集血样用于安全血液学和临床化学评估、器官功能测试，以及成人凝血组评估。
实验室评估仅在婴儿的基线时进行。
仅在受试者/受试者的父母就检测结果的影响进行预检测咨询后才进行 HIV 检测。
还进行了测试后咨询，根据冈比亚当地的正常做法，根据阳性结果，受试者和受试者的父母将被转介接受 HIV 护理。
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接种后7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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成人免疫球蛋白 G (IgG) 的几何平均浓度
大体时间：接种后4周
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在成人接种疫苗后 28 天收集血清样本，以确定 SIILPCV10 中包含的所有 10 种血清型的 ELISA IgG 浓度。
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接种后4周
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幼儿接种疫苗后 4 周免疫球蛋白 G (IgG) 的几何平均浓度
大体时间：接种后4周
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在为幼儿接种疫苗后 28 天收集血清样本，以确定 SIILPCV10 中包含的所有 10 种血清型的 ELISA IgG 浓度。
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接种后4周
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婴儿接种疫苗后 4 周免疫球蛋白 G (IgG) 的几何平均浓度
大体时间：第三剂后 4 周
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在婴儿第三次接种疫苗后 28 天收集血清样本，以确定 SIILPCV10 中包含的所有 10 种血清型的 ELISA IgG 浓度。
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第三剂后 4 周
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不同血清型的幼儿免疫球蛋白 G (IgG) 的几何平均倍数上升 (GMFR)
大体时间：接种后 4 周（28 天）
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在第一次疫苗接种前和成人和幼儿最后一次疫苗接种后 28 天以及婴儿初级系列完成后 28 天收集血清样本，以确定 SIILPCV10 中包含的所有 10 种血清型的 ELISA IgG 浓度。
还在婴儿加强剂量之前和之后 28 天收集血样用于免疫原性测试。
未检测婴儿和成人的基线血清样本。
还测定了来自婴儿队列的血清中共同施用的五价疫苗 (DTwP-HepB-Hib) 的每个成分的 IgG 浓度。
如果血容量有限制，则与免疫学实验室建立适当的免疫测试子集和优先级，以确保测量结果是公正的并代表整个队列。
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接种后 4 周（28 天）
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婴儿免疫球蛋白 G (IgG) 血清反应者的数量和百分比，按血清型分类
大体时间：第三剂后 4 周
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血清反应定义为 ≥ 0.35 µg/mL。
在婴儿中，在接受三剂疫苗后 28 天收集血清样本，以确定 SILPCV10 中包含的所有 10 种血清型的 ELISA IgG 浓度。
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第三剂后 4 周
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功能性抗体 (OPA) 几何平均滴度
大体时间：最后一次疫苗接种后 4 周
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IgG 对 SIILPCV10 中包含的 10 种血清型的反应功能活性是在随机选择的婴儿和幼儿队列子集中以及在最后一次疫苗接种后 28 天收集的相同血清样本中的所有成年受试者中确定的。
该活动是使用阿拉巴马大学伯明翰分校开发的 4 倍多重 OPA 确定的。
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最后一次疫苗接种后 4 周
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功能性 (OPA) 婴儿血清反应者的数量和百分比，按血清型分类
大体时间：84天
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对 SIILPCV10 中包含的 10 种血清型的免疫反应的功能活性是在初级系列完成后 28 天收集的相同血清样本中随机选择的婴儿队列子集中确定的。
该活动是使用阿拉巴马大学伯明翰分校开发的 4 倍多重 OPA 确定的。
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84天
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针对五价疫苗成分的免疫球蛋白 G (IgG) 血清反应者的数量和百分比
大体时间：84天
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在婴儿第三次接种疫苗后 28 天收集血清样品以确定共同施用的五价疫苗 (DTwP-HepB-Hib) 的每个组分的 ELISA IgG 浓度。 血清反应被定义为等于或更高的浓度：
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84天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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婴儿受试者在加强疫苗接种后经历局部和全身反应原性，按严重程度分类
大体时间：7天
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通过毒性分级量表（0 [无]、1 [轻度]、2 [中度]、3 [严重]、4 [可能危及生命]）和与疫苗接种的相关性评估研究疫苗的局部和全身反应原性的严重程度。 根据定义，注射部位事件被认为与研究疫苗有关。 在以下时间监测反应原性：
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7天
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婴儿接种加强疫苗后所有不良事件 (AE) 和 SAE 的发生率，按类型和严重程度分类
大体时间：4周（28天）
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5% 或更多的研究参与者在加强剂量的 SIILPCV10 后发生未经请求的不良事件。
除非特别说明，AE 被认为是无关的。
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4周（28天）
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接受加强剂的婴儿中按时间点（第 3 次疫苗接种后 4 周、加强剂前、加强剂后 4 周）的免疫球蛋白 G (IgG) 的几何平均浓度 (GMC)
大体时间：4周（28天）
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使用酶联免疫吸附测定 (ELISA)。
在接种疫苗后 4 周 3 以及婴儿加强剂量之前和之后 28 天收集血样进行免疫原性测试。
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4周（28天）
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接受加强剂量的婴儿免疫球蛋白 G (IgG) 的几何平均倍数上升 (GMFR)
大体时间：4周（28天）
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使用酶联免疫吸附测定 (ELISA)。
在婴儿加强剂量之前和之后 28 天收集血样用于免疫原性测试。
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4周（28天）
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免疫球蛋白 G (IgG) 抗体在接受加强剂的婴儿中的几何平均浓度的持久性
大体时间：20-23周
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定义为婴儿加强剂之前测得的 IgG 几何平均浓度 (GMC) 与 3 剂初级系列后 4 周测得的 GMC 之比。
婴儿在 9 个月大时接受常规扩大免疫计划 (EPI) 疫苗后至少 4 周接受加强剂量。
因此，时间范围至少为 20 周，但可能更长。
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20-23周
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加强效应：免疫球蛋白 G (IgG) 几何平均浓度在接种疫苗 3 后 4 周与接种加强剂后 4 周的比例在接受加强剂量的婴儿中
大体时间：24-26周
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定义为婴儿加强剂量后 4 周测得的 IgG 几何平均浓度 (GMC) 与 3 剂初级系列后 4 周测得的 GMC 之比。
婴儿在 9 个月大时接受常规扩大免疫计划 (EPI) 疫苗后至少 4 周接受加强剂量。
因此，时间范围至少为 24 周，但可能更长。
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24-26周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Ed Clarke, MD PhD、Medical Research Council (MRC) Unit, The Gambia
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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