Sicherheit und Immunogenität eines 10-wertigen Pneumokokken-Konjugat-Impfstoffs (SIILPCV10) bei gesunden Erwachsenen, Kleinkindern und Säuglingen

Dies war eine prospektive, monozentrische, randomisierte, aktiv kontrollierte, doppelblinde Altersdeeskalationsstudie bei gesunden gambischen PCV-naiven Erwachsenen (18-40 Jahre alt), PCV-vorbehandelten Kleinkindern (12-15 Monate alt) und PCV -naive Säuglinge (6-8 Wochen alt).

In der Erwachsenenkohorte sollten mindestens 34 geeignete PCV-naive Erwachsene (18-40 Jahre alt) randomisiert in die Studie aufgenommen werden, um am Tag 0 (V1 ), mit Stratifizierung nach Geschlecht (obwohl kein festes Verhältnis von Männern und Frauen in der gesamten Kohorte erforderlich war).

In der Kleinkind-Kohorte sollten mindestens 112 geeignete PCV-vorbehandelte Kleinkinder (12-15 Monate alt) randomisiert in die Studie aufgenommen werden, um am Tag 0 (V1 ).

Jeder Erwachsene und jedes Kleinkind unterzog sich insgesamt 4 Klinikbesuchen, darunter mindestens 1 Screening-Besuch (V0) nicht mehr als 14 Tage vor Tag 0, ein Impfbesuch an Tag 0 (V1) und Folgebesuche in der Klinik um 7 (+3) und 28 (+14) Tage nach der Impfung (V2 bzw. V3). Insgesamt wurden 3 Blutproben für Laborsicherheits- und Immunogenitätsbewertungen entnommen.

In der Säuglingskohorte wurden mindestens 200 in Frage kommende PCV-naive Säuglinge (6 bis 8 Wochen alt) in die Studie randomisiert, um 3 Dosen von entweder SIILPCV10 oder Prevenar 13 im Verhältnis 1:1 zusammen mit dem erweiterten Standard-Immunisierungsprogramm (EPI ) Impfungen (fünfwertiger Diphtherie-, Tetanus-, Ganzkeim-Keuchhusten-, Hepatitis-B- und Haemophilus-influenzae-Typ-b-Kombinationsimpfstoff [DTwP-HepB-Hib], oraler Poliovirus-Impfstoff [OPV], Rotavirus-Impfstoff [RV] und inaktivierter Poliovirus-Impfstoff [IPV ]).

Jedes Säuglingssubjekt unterzog sich insgesamt 9 geplanten Besuchen für die Primärserie: mindestens 1 Screening-Besuch (V0); 3 Grundimmunisierungsbesuche im Abstand von 28 (+14) Tagen (V1, 3, 5); Nachuntersuchungen in der Klinik 7 (+3) Tage nach jeder Grundimmunisierung (V2, 4, 6); und 2 Nachsorgeuntersuchungen 28 und 84 Tage nach der letzten Grundimmunisierung (V7 bzw. V8). Die Zeitfenster für die Nachsorge und nachfolgende Impfungen wurden auf der Grundlage des tatsächlichen Kalenderdatums der vorherigen Impfung und nicht relativ zum Tag der Randomisierung berechnet. Zu den Impfungen gehörten der verblindete PCV-Studienimpfstoff (SIILPCV10 oder Prevenar 13) und die unverblindeten EPI-Impfstoffe (DTwP-HepB-Hib, OPV, RV und IPV).

Für die Primärserie (V0 und V7) wurden insgesamt 2 Blutproben entnommen, wobei die erste Probe für die Eignungsbewertung des Sicherheitslabors und, falls randomisiert, für die Baseline-Immunogenitätstests verwendet wurde. Auch bei der zweiten Probe wurde ein Immunogenitätstest durchgeführt.

Während der Phase der zusätzlichen Auffrischimpfung wurden die Säuglinge 2 zusätzlichen Besuchen unterzogen: einem vierten (Auffrischimpfungs-) Impfbesuch (V9) im Alter von ≥ 9 Monaten und einem Folgebesuch 28 Tage nach der Auffrischimpfung (V10). Die für das Alter von 9 Monaten in Gambia vorgesehenen EPI-Impfstoffe wurden nicht als Teil der Studie verabreicht. Das Studienpersonal kontaktierte jedoch die Eltern von Säuglingen, um sie an die Notwendigkeit zu erinnern, an diesem EPI-Impfbesuch zum Fälligkeitsdatum teilzunehmen, um eine effektive Planung der nachfolgenden Auffrischimpfung zu ermöglichen. Der Impfstoff (SIILPCV10 oder Prevenar 13) wurde mindestens 4 Wochen nach den routinemäßigen EPI-Impfstoffen im Alter von 9 Monaten in Gambia (Masern und Röteln, Gelbfieber und OPV) verabreicht. Säuglingen, die SIILPCV10 bei V9 erhielten, wurde mindestens 56 Tage nach der SIILPCV10-Auffrischimpfung eine Auffrischimpfung mit Prevenar 13 angeboten. Immunogenitätstests wurden an 2 zusätzlichen Blutproben durchgeführt, die während der Booster-Phase (V9 und V10) entnommen wurden.

In den Erwachsenen- und Kleinkindkohorten wurde am Tag der Impfung ein Malaria-Schnelltest mit Fingerstich durchgeführt, um eine Parasitämie auszuschließen, und ein Urinschwangerschaftstest wurde durchgeführt (bei erwachsenen Frauen, die nicht chirurgisch steril waren), um eine vorzeitige Schwangerschaft auszuschließen Die Eignung wurde bestätigt und die Randomisierung erfolgte. In der Säuglingskohorte wurde an jedem Tag der Impfung ein Malaria-Schnelltest mit Fingerstich durchgeführt, um eine Parasitämie auszuschließen, bevor die Impfung erfolgte. Alle Säuglinge, die am Tag der Impfung Anzeichen einer akuten Erkrankung oder anormale Vitalfunktionen zeigten, wurden nicht geimpft, bis die Genesung vom Studienteam dokumentiert wurde.

Nach allen Impfungen wurden die Probanden auf angeforderte Reaktogenität überwacht. Alle Erwachsenen und Kleinkinder wurden bei jedem Klinikbesuch bis V3 auf UEs überwacht, und laufende UEs bei Studienende wurden bis zum letzten Besuch des letzten Probanden (LSLV) verfolgt. Kleinkinder wurden bei jedem Klinikbesuch bis V8 auf UE überwacht. Bei Säuglingen, die an der Auffrischimpfungsphase der Studie teilnahmen, wurden UEs bei V10 aufgezeichnet, und alle bei V9 vorhandenen Zustände wurden als Ausgangswerte betrachtet.

SAS-Software wurde verwendet, um Daten zu analysieren.