Bezpieczeństwo i immunogenność 10-walentnej skoniugowanej szczepionki przeciwko pneumokokom (SIILPCV10) u zdrowych osób dorosłych, małych dzieci i niemowląt

Było to prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane, z podwójnie ślepą próbą i aktywną kontrolą badanie deeskalacji wieku u zdrowych osób dorosłych z Gambii (w wieku 18-40 lat), wcześniej szczepionych na PCV, małych dzieci (12-15 miesięcy) szczepionych szczepionką PCV i -naiwne niemowlęta (6-8 tygodni).

W kohorcie dorosłych co najmniej 34 kwalifikujących się osób dorosłych (w wieku 18-40 lat), które wcześniej nie otrzymywały PCV, zostało losowo przydzielonych do badania w celu otrzymania pojedynczej dawki szczepionki SIILPCV10 lub szczepionki Pneumovax 23 w stosunku 1:1 w dniu 0 (V1 ), ze stratyfikacją według płci (chociaż w kohorcie jako całości nie był wymagany stały odsetek mężczyzn i kobiet).

W kohorcie małych dzieci, co najmniej 112 kwalifikujących się małych dzieci szczepionych szczepionką PCV (w wieku 12-15 miesięcy) planowano zrandomizować do badania w celu otrzymania pojedynczej dawki SIILPCV10 lub Prevenar 13 w stosunku 1:1 w dniu 0 (V1 ).

Każda osoba dorosła i małe dziecko przeszła łącznie 4 wizyty w klinice, w tym co najmniej 1 wizytę przesiewową (V0) nie więcej niż 14 dni przed dniem 0, wizytę szczepienia w dniu 0 (V1) oraz wizyty kontrolne w klinice o 7 (+3) i 28 (+14) dni po szczepieniu (odpowiednio V2 i V3). W sumie pobrano 3 próbki krwi do laboratoryjnej oceny bezpieczeństwa i immunogenności.

W kohorcie niemowląt, co najmniej 200 kwalifikujących się niemowląt nieleczonych wcześniej PCV (w wieku od 6 do 8 tygodni) zostało losowo przydzielonych do badania w celu otrzymania 3 dawek SIILPCV10 lub Prevenar 13 w stosunku 1:1 wraz ze standardowym Rozszerzonym Programem Szczepień (EPI). ) szczepienia (pięciowartościowa szczepionka przeciw błonicy, tężcowi, pełnokomórkowemu krztuścowi, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i szczepionka skojarzona przeciwko Haemophilus influenzae typu b [DTwP-HepB-Hib], doustna szczepionka przeciw wirusowi polio [OPV], szczepionka przeciwko rotawirusowi [RV] i inaktywowana szczepionka przeciw wirusowi polio [IPV ]).

Każde niemowlę przeszło łącznie 9 zaplanowanych wizyt w ramach serii pierwotnej: co najmniej 1 wizyta przesiewowa (V0); 3 wizyty szczepień podstawowych w odstępach 28 (+14) dni (V1, 3, 5); wizyty kontrolne w poradni po 7 (+3) dniach po każdym szczepieniu podstawowym (V2, 4, 6); oraz 2 wizyty kontrolne 28 i 84 dni po ostatnim szczepieniu podstawowym (odpowiednio V7 i V8). Okna kontrolne i kolejne wizyty szczepień zostały obliczone na podstawie rzeczywistej daty kalendarzowej poprzedniego szczepienia, a nie w stosunku do dnia randomizacji. Szczepienia obejmowały zaślepioną badaną szczepionkę PCV (SIILPCV10 lub Prevenar 13) oraz niezaślepione szczepionki EPI (DTwP-HepB-Hib, OPV, RV i IPV).

W sumie pobrano 2 próbki krwi do serii pierwotnej (V0 i V7), przy czym pierwszą próbkę wykorzystano do oceny kwalifikowalności laboratorium bezpieczeństwa, a jeśli została wybrana losowo, do wyjściowych badań immunogenności. Badanie immunogenności przeprowadzono również na drugiej próbce.

Podczas fazy uzupełniającej dawki przypominającej niemowlęta przeszły 2 dodatkowe wizyty: czwarta wizyta (szczepienie uzupełniające) (V9) w wieku ≥ 9 miesięcy oraz wizyta kontrolna 28 dni po dawce przypominającej (V10). Szczepionki EPI zaplanowane dla 9 miesiąca życia w Gambii nie zostały podane jako część badania. Jednak personel badawczy skontaktował się z rodzicami niemowląt, aby przypomnieć im o potrzebie stawienia się na wizytę szczepienia EPI w wymaganym terminie, aby umożliwić skuteczne zaplanowanie kolejnej dawki przypominającej. Szczepionkę (SIILPCV10 lub Prevenar 13) podano co najmniej 4 tygodnie po rutynowych szczepionkach EPI podanych w 9 miesiącu życia w Gambii (odra i różyczka, żółta febra i OPV). Niemowlęta, które otrzymały SIILPCV10 w V9, otrzymały dawkę przypominającą Prevenar 13 co najmniej 56 dni po szczepieniu przypominającym SIILPCV10. Badanie immunogenności przeprowadzono na 2 dodatkowych próbkach krwi pobranych podczas fazy przypominającej (V9 i V10).

W kohortach dorosłych i małych dzieci w dniu szczepienia wykonano szybki test na obecność malarii za pomocą nakłucia palca w celu wykluczenia parazytemii oraz wykonano test ciążowy z moczu (u dorosłych kobiet, które nie były sterylne chirurgicznie) w celu wykluczenia ciąży przed ostateczną kwalifikowalność została potwierdzona i nastąpiła randomizacja. W kohorcie niemowląt każdego dnia szczepienia wykonywano szybki test na malarię za pomocą nakłucia palca, aby wykluczyć parazytemię przed szczepieniem. Każde niemowlę wykazujące objawy ostrej choroby lub nieprawidłowe parametry życiowe w dniu szczepienia nie zostało zaszczepione, dopóki zespół badawczy nie udokumentował wyzdrowienia.

Po wszystkich szczepieniach osobniki monitorowano pod kątem oczekiwanej reaktogenności. Wszystkie osoby dorosłe i małe dzieci były monitorowane pod kątem AE podczas każdej wizyty w klinice do V3, a trwające AE na końcu badania były obserwowane do ostatniej wizyty uczestnika (LSLV). Niemowlęta były monitorowane pod kątem AE podczas każdej wizyty w klinice aż do V8. W przypadku niemowląt, które uczestniczyły w fazie badania przypominającej, AE rejestrowano w V10, a wszelkie stany obecne w V9 uznano za wyjściowe.

Do analizy danych wykorzystano oprogramowanie SAS.